摘要
观察乳酸菌素片对抗生素相关性腹泻(Antibiotic-associated diarrhea,AAD)小鼠的治疗作用,同时采用16S rRNA基因高通量测序技术分析乳酸菌素片对AAD小鼠肠道菌群的影响.采用硫酸庆大霉素和盐酸林可霉素混合抗生素制备菌群失调腹泻小鼠模型,造模成功后给予乳酸菌素片治疗,给药5 d,观察并记录小鼠体重变化和腹泻情况.末次给药24 h后,收集小鼠盲肠内容物进行16S rRNA基因V3-V4区扩增子测序分析,比较各组间物种组成差异.模型组与正常组相比,给予抗生素造模6天后,模型组与正常组相比体重、盲肠长度、盲肠重量等指标具有极显著性差异,说明抗生素腹泻模型造模成功.给药5d后,乳酸菌素组与模型组相比,小鼠的盲肠重量、盲肠指数和盲肠内容物指数和模型组都有极显著性差异(P<0.01、P<0.001,P=0.0001/0.00003/0.0040).经样本比较分析即主成分分析(PCA)、主坐标分析(PCoA)、物种组成分析、组间差异显著性检验结果显示,乳酸菌素片组与模型组比较有害菌丰度显著降低((62.06±15.95)％vs(27.78±11.43)％,(7.062±4.134)％vs(1.497±0.5112)％,P<0.01,P=0.0031/0.0015)的有两个,包括活泼瘤胃球菌属([Ruminococcus]_Gnavus_group)、无害梭菌组属([Clostridium]_Innocuum_group),有益菌丰度显著增加((0.01927±0.048)％vs(14.58±10.3)％,(1.265±2.936)％vs(3.203±1.366)％,P<0.05,P=0.0014/0.0177)的有两个,包括肠球菌属(Enterococcus)、粪芽孢菌属(Coprobacillus).肠道正常菌属丰度显著增加((1.108±2.229)％vs(3.339±3.041)％,(0.1032±0.1816)％vs(3.024±3.97)％,(0.3366±0.1864)％vs(1.561±1.666)％,P<0.05,P=0.0230/0.0065/0.0240)的有3个,包括布劳特氏菌属(Blautia)、无嗅梭菌属(Lachno-clostridium)、未分类的毛螺菌属(unclassified_f_Lachnospiraceae).结论为乳酸菌素片组小鼠肠道菌群多样性显著高于模型组,且构成中益生菌的比例较高,乳酸菌素片可有效缩短AAD小鼠模型症状恢复时间,可快速调整AAD小鼠肠道菌群的组成和多样性,重建以有益菌为主的肠道菌群结构.
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