摘要
目的 通过UPLC-HRMS检测分析体外人肝微粒体模型中合成大麻素类新精神活性物质AB-CHMINACA的代谢物并与一例真实滥用者的尿液样本进行对比,从而对体外人肝微粒体模型预测体内代谢物的一致性进行评价研究.方法 通过建立体外人肝微粒体孵育模型模拟人体体内代谢过程,尿液样本经简单的乙腈沉淀蛋白后利用高分辨质谱(HRMS)分析体内代谢物以确定代谢发生位点、代谢途径和体内尿液标志物.结果 AB-CHMINACA在人肝微粒体体外模型中共生成了10种代谢产物,其主要代谢途径为甲酰胺水解、甲基丙基侧链羟化、N-脱烷基和酰胺水解.其中,甲酰胺水解代谢物M1、甲基丙基侧链羟化代谢物M4和N-脱烷基合并甲酰胺水解代谢物M10在AB-CHMINACA滥用者的尿液样本中均有发现.结论 该体外代谢模型实验方法简便快捷,可在一定程度上预测AB-CHMINACA的体内代谢物.推荐AB-CHMINACA的甲酰胺水解代谢物和甲基丙基侧链羟化代谢物作为AB-CHMINACA滥用者尿液样本分析的生物标志物.
基金项目
十三五国家重点研发计划(2016YFC0800903)