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磷酸化或乙酰化修饰使Fascin的促癌功能翻转

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大量研究结果表明,食管鳞癌等恶性肿瘤中,Fascin异常高表达并发挥促癌功能,其与癌症患者的不良预后密切相关.近年来,包括本实验室在内,多家实验室的研究结果一致表明,磷酸化或乙酰化修饰可使Fascin的促癌功能翻转,犹如川剧中的"变脸".最近,本室进一步研究发现,Fascin的翻译后修饰明显影响Fascin小分子抑制剂的抑癌效果,提示以Fascin为靶点的抗肿瘤药物研究应该将Fascin翻译后修饰状态纳入是否适合用药的评价体系中.为此,本文在系统评述Fascin促癌功能的基础上,重点讨论了翻译后修饰对Fascin功能的调控作用,以及翻译后修饰对Fascin小分子抑制剂抑癌功效的影响;同时还对相关领域针对Fascin的未来研究趋势进行了展望.
Phosphorylation or Acetylation Alters the Oncogenic Role of Fascin
Fascin displays elevated expression in malignant tumors,such as esophageal squamous cell carcinoma,and exerts a pro-cancer effect that is closely associated with poor prognosis among cancer pa-tients.In recent years,our research,along with that of others,has consistently demonstrated that phos-phorylation or acetylation modifications can effectively reverse the oncogenic function of Fascin,just like the"face-changing"in Sichuan Opera.Recently,we have further revealed that post-translational modifi-cations of Fascin affect the anticancer efficacy of small-molecule Fascin inhibitors.This finding suggests that therapeutics targeting Fascin should incorporate the status of post-translational modifications of Fascin into the drug efficacy evaluation framework.Here,we present a review on the oncogenic function of Fas-cin,focusing on discussing the effect of post-translational modifications on the function of Fascin and the efficacy of small-molecule Fascin inhibitors,and provide insights into future research directions in the field of Fascin.

Fascinpost-translational modifications(PTMs)tumorFascin inhibitors

李大嘉、许丽艳、程银伟、李恩民

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汕头大学医学院生物化学与分子生物学教研室,潮汕沿海地区高发肿瘤分子生物学广东省高校重点实验室,广东汕头 515041

汕头大学医学院肿瘤病理研究室,广东汕头 515041

汕头大学医学院肿瘤研究中心,广东汕头 515041

汕头市医学科学院肿瘤分子生物学研究室,广东汕头 515041

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Fascin 蛋白质翻译后修饰 肿瘤 微丝成束蛋白抑制剂

国家自然科学基金国家自然科学基金国家自然科学基金国家自然科学基金广东省教育创新团队项目李嘉诚基金跨学科研究重点项目(2020)

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2024

中国生物化学与分子生物学报
中国生物化学与分子生物学会 北京大学

中国生物化学与分子生物学报

CSTPCD北大核心
影响因子:0.617
ISSN:1007-7626
年,卷(期):2024.40(5)
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