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耐紫杉醇肺原位小鼠移植瘤模型的建立和鉴定

Establishment and characterization of a xenotransplant paclitaxel-resistant model of human lung cancer cells

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目的 建立肺原位移植耐紫杉醇肿瘤动物模型以及耐药机制的研究.方法 利用本实验室已经获得的耐紫杉醇肺癌细胞株(A549-Taxol),测定其耐药指数和细胞对抗癌药物的敏感性后,采用穿刺法将约为每毫升5×106细胞注入小鼠肺部,3周后统计存活率以及成瘤率并且观察小鼠状态.RT-PCR和Western Blot技术检测肿瘤中耐药基因GST-π、P-gp170和MMP-7的mRNA和蛋白质的表达情况.结果 A549-Taxol肺癌细胞的耐药指数为508倍;GST-π、P-gp170和MMP-7耐药蛋白表达明显升高(P<0.001),且A549-Taxol组肺癌细胞的侵袭能力显著高于A549组.用5×106细胞量进针5 mm的注射入肺部的存活率与成瘤率分别为100％和85％,成瘤后免疫组化显示耐药蛋白在A549-Taxol组裸鼠中明显表达,且耐药蛋白高于A549裸鼠组.结论 GST-π、P-gp170和MMP-7的表达与肺癌紫杉醇耐药相关,初步建立了耐紫杉醇的肺癌原位动物模型,耐药细胞对紫杉醇的耐药性保持稳定并可用于后续的实验研究.

杨晓华、郭莉莉、路丽明

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上海市胸科医院,上海交通大学附属胸科医院,实验中心,上海 200030

上海市免疫学研究所,上海交通大学医学院,上海 200025

肺癌 裸鼠 原位移植瘤模型 紫杉醇耐药

国家自然科学基金国家自然科学基金上海市科学技术委员会实验动物研究项目上海交通大学转化医学协同创新中心合作项目上海交通大学转化医学协同创新中心合作项目上海交通大学附属胸科医院协调创新项目国家重点R&D项目重点专项

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2021

10.3969/j.issn.1005-4847.2021.03.001

中国实验动物学报
中国实验动物学会，中国医学科学院医学实验动物研究所

中国实验动物学报

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.767
ISSN：1005-4847
年,卷(期)：2021.29(3)
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