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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)敲除和人源化小鼠模型的建立

Establishment of CTLA4-knockout mice and CTLA4-humanized mice

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目的 建立细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)基因人源化小鼠模型,为靶向CTLA4的肿瘤治疗性抗体研发和筛选提供有效的小鼠模型.方法 利用CRISPR/Cas9技术,建立CTLA4基因人源化和敲除小鼠模型,利用PCR、RT-PCR、Western Blot、免疫组织化学和流式细胞术的方法对其进行鉴定及分析.将小鼠黑色素瘤细胞株(B16)注射到CTLA4人源化小鼠皮下,观察腹腔注射CTLA4单克隆抗体伊匹木(ipilimumab)的抗肿瘤效果.结果 CTLA4人源化小鼠可以稳定表达人源CTLA4,而不表达鼠源CTLA4.CTLA4人源化小鼠出生后6个月内正常存活,组织病理学及免疫系统未见明显异常.同时在CTLA4人源化小鼠中,伊匹木减缓肿瘤生长速度.CTLA4基因敲除小鼠不表达CTLA4基因,在出生后3～5周内由于自身免疫疾病死亡.结论 同时建立了CTLA4人源化和敲除小鼠.CTLA4人源化小鼠可用于筛选与CTLA4基因相关的治疗性抗体或药物.

黄艺滢、张文龙、石桂英、雷雪裴、高苒、白琳

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国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室,中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,北京 100021

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 人源化 基因敲除 小鼠

中央高校基本科研业务费专项资金中国医学科学院医学与健康科技创新工程经费

33320200512017-I2M-2-005

2021

10.3969/j.issn.1005-4847.2021.03.005

中国实验动物学报
中国实验动物学会，中国医学科学院医学实验动物研究所

中国实验动物学报

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.767
ISSN：1005-4847
年,卷(期)：2021.29(3)
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