目的 探究丹参酮IIA(TanⅡA)对阿尔茨海默症(AD)模型小鼠神经保护作用及对磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路的影响.方法 采用侧脑室注射脂多糖(LPS)法构建AD小鼠模型,随机分为模型组、TanⅡA低、中及高剂量组,另选取未处理小鼠作为空白组;TanⅡA处理组以腹腔注射进行给药,剂量分别为1、5、10 mg/kg,每天1次,连续给药7周.检测各组小鼠行为学能力(Morris水迷宫实验、Y迷宫及自主活动能力测试),HE染色观察小鼠脑组织病理变化,ELISA检测脑组织匀浆液中脑源性神经营养因子(BDNF)、胆碱系统和炎症因子的含量,免疫组化检测脑组织中离子钙接头蛋白(IBA-1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,Western Blot检测核因子κB(NF-κB)、Toll样受体4(TLR4)、PI3K及AKT的表达.结果 与空白组比较,模型组小鼠逃避潜伏期、脑组织匀浆液中AchE、IL-6、TNF-α,脑组织中IBA-1、GFAP、p-NF-κB/NF-κB、TLR4水平明显增加(P<0.05),自由交替反应率、BDNF、Ach、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,TanⅡA处理组逃避潜伏期,脑组织匀浆液中AchE、IL-6、TNF-α,脑组织中IBA-1、GFAP、p-NF-κB/NF-κB、TLR4水平明显降低(P<0.05),自由交替反应率、BDNF、Ach、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT水平明显增加(P<0.05),以高剂量组变化最为显著(P<0.05);但各组小鼠自主活动距离比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 TanⅡA可保护AD小鼠神经受损,提高学习记忆能力,可能与激活PI3K/AKT通路、降低脑内炎症反应、抑制小胶质细胞和星形胶质细胞过度激活有关.
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