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NOD2促进二乙基亚硝胺诱导小鼠肝组织炎症的机制研究

Mechanism of NOD2 on the inflammation of mouse liver induced by diethylnitrosamine

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目的 探讨肝细胞中的模式识别受体NOD2(nucleotide-binding oligomerization domain 2,NOD2)在肝炎症反应过程中的作用及机制.方法 以二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)注射的NOD2基因敲除小鼠为Nod2△hep模型组,DEN注射的B6/JNju-Nod2em1Cflox/Gpt(Nod2f/f)小鼠为Nod2f f模型组,未注射DEN的NOD2基因敲除小鼠为Nod2△hep组,未注射DEN的Nod2f/f小鼠为Nod2f/f组.使用HE染色检测肝病理损伤,使用ALT和AST试剂盒检测血清中ALT和AST水平变化;对小鼠的肝组织进行F4/80免疫组化染色检测肝炎细胞的数量以及qPCR法检测肝细胞炎症因子的基因表达水平及肝细胞NOD2的表达水平;Ki67免疫组化染色和TUNEL染色检测DEN对肝细胞增殖及凋亡的的影响;Western Blot检测肝组织中NF-κB、MAPK和STAT3信号通路相关蛋白分子的表达.结果 与Nod2f/f模型组相比,Nod2△hep模型组小鼠肝损伤情况明显减轻,表现为细胞坏死及空泡形成明显减少,血清ALT和AST水平均明显下降(P<0.01);另外与Nod2f/f模型组相比,Nod2△hep模型组中肝组织炎症因子TNF-α、IL-6、IFN-γ和IL-1β的基因表达水平、肝组织F4/80染色阳性细胞数及肝细胞的增殖及凋亡水平均明显下降(P<0.01);Western Blot表达结果表明,Nod2△hep模型组小鼠肝组织中的P38、ERK、JNK、p65以及JAK2/STAT3蛋白磷酸化水平较Nod2f/f模型组明显下降(P<0.05),而用于对照的Nod2△hep组小鼠与Nod2f/f组小鼠上述各项指标均无明显异常.结论 肝NOD2缺失有减轻小鼠肝细胞炎症及坏死的作用,其机制可能与其下调肝组织NF-κB、MAPK和STAT3信号通路相关因子的表达有关.

许智玲、张斌、张顺财

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复旦大学附属中山医院青浦分院感染科,上海 201700

复旦大学附属中山医院消化科,上海 200032

核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2 肝炎症 信号通路 机制

国家自然科学基金面上项目

81871934

2021

10.3969/j.issn.1005-4847.2021.06.004

中国实验动物学报
中国实验动物学会，中国医学科学院医学实验动物研究所

中国实验动物学报

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.767
ISSN：1005-4847
年,卷(期)：2021.29(6)
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