摘要
慢性疼痛对病人自身和社会都是一种沉重的负担.尽管阿片类药物可以有效地缓解疼痛,但其显著的不良反应限制了临床应用.为寻找新的疼痛调控机制,该研究探讨了腹外侧导水管周围灰质(ventrolateral periaqueductal gray,vlPAG)中的胆碱能信号在下行疼痛调控中的作用.慢性疼痛状态下vlPAG中乙酰胆碱的释放减少.在阿片耐受的情况下,脑桥脚被盖核至vlPAG的胆碱能投射环路的激活仍可通过α7烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)来缓解疼痛.激活α7 nAChRs或刺激内源性乙酰胆碱释放,能够通过Ca2+以及过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor α,PPARα)依赖的信号抑制vlPAG神经元的活动.在体双光子成像显示,慢性疼痛诱发vlPAG神经元集群的异常兴奋,且α7 nAChRs介导的神经元抑制在阿片耐受状态下仍具有镇痛作用.靶向该胆碱能环路机制缓解疼痛与阿片耐受、奖赏或戒断症状无关,从而凸显了其潜在的临床意义.
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