摘要
目的 探讨大麻素2型受体激动剂对脓毒症大鼠急性肾损伤的影响.方法 选取健康成年雄性SD大鼠24只,按照随机数字表法将大鼠分为假手术组(Sham组)、脓毒症组(Sep组)、脓毒症+CB2R激动剂JWH133组(Sep+JWH133组),每组8只.采用盲肠结扎穿孔法复制脓毒症大鼠模型,Sep+JWH133组于术后1 h腹腔注射JWH1331.5 mg/kg,Sham组和Sep组分别于上述时间点腹腔注射等量生理盐水,模型复制24 h后,心脏采血.采用ELISA法检测血清肌酐(Scr)水平;HE染色法观察小肠组织及肾脏组织病理改变;免疫组织化学法测定肾脏自噬相关蛋白Beclin-1、Atg5的表达水平.结果 光镜下Sham组为正常小肠和肾脏组织,无出血及炎症浸润,小肠组织损伤程度为0级.Sep组小肠绒毛上皮组织缺失或连续性中断,黏膜血管出血,炎症细胞大量浸润,组织损伤程度≥3级;肾脏近端小管上皮细胞排列紊乱,肾小球体积明显增大,系膜细胞肿胀,间质有明显出血及大量炎症细胞浸润.Sep+JWH133组病理改变明显减轻,小肠绒毛上皮组织较完整,仅有少许血管出血,少量炎症细胞浸润,组织损伤程度≤2级;肾脏结构较完整,间质仅有少量出血及炎症细胞浸润.Sep组和Sep+JWH133组Scr、肾小管Paller评分较Sham组升高(P<0.05),Sep+JWH133组SCr、肾小管Paller评分较Sep组降低(P<0.05).Sep组和Sep+JWH133组自噬相关蛋白Beclin-1和Atg5的表达较Sham组上调(P<0.05),Sep+JWH133组Beclin-1和Atg5的表达较Sep组上调(P<0.05).结论 大麻素2型受体激动剂可以减轻脓毒症大鼠急性肾损伤,其作用机制可能与诱导肾脏自噬表达上调有关.
基金项目
兰州大学第一医院院内基金(ldyyyn2018-49)
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