摘要
目的 基于p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,探讨富马酸二甲酯对肾草酸钙结石大鼠肾功能及氧化应激的影响及其作用机制.方法 将30只SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、富马酸二甲酯组,每组10只.其中模型组、富马酸二甲酯组大鼠腹腔注射0.25％L-羟脯氨酸2.5 kg/(kg·d)复制肾草酸钙结石大鼠模型.富马酸二甲酯组大鼠腹腔注射富马酸二甲酯25 mg/(kg·d),连续28 d,对照组、模型组同时腹腔注射等量生理盐水.采用全自动生化分析仪检测大鼠尿蛋白、尿钙,以及血肌酐水平;HE染色检测大鼠肾组织草酸钙晶体形成情况;试剂盒检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)及活性氧簇(ROS)水平;Western bloting检测大鼠肾组织p38 MAPK通路蛋白相对表达量.结果 与对照组比较,模型组和富马酸二甲酯组大鼠肾组织SOD活性降低,草酸钙晶体含量、尿蛋白、尿钙、血肌酐及肾组织MDA、ROS水平,p-JNK、p-p38蛋白相对表达量升高(P<0.05);但富马酸二甲酯组大鼠SOD活性高于模型组(P<0.05),肾组织草酸钙晶体含量、尿蛋白、尿钙、血肌酐,肾组织MDA、ROS水平,p-JNK、p-p38蛋白相对表达量低于模型组(P<0.05).结论 富马酸二甲酯可能通过抑制p38 MAPK通路活化,抑制肾脏组织氧化应激反应,从而抑制肾草酸钙结石形成,进而保护肾功能.
基金项目
山东省医药卫生科技发展计划项目(2016WS0048)
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