摘要
目的 研究多次氯胺酮麻醉是否影响新生期小鼠学龄期及成年后认知功能,并进一步探讨小胶质细胞及其特异性受体CX3CR1相关信号通路在该过程中发挥的作用.方法 将出生后6 d(P6)的同窝昆明小鼠随机分为对照组和氯胺酮组,每组20只.氯胺酮组连续5 d腹腔注射氯胺酮80 mg/(kg·d),对照组注射同等体积生理盐水;给药1个月和2个月后分别行Morris水迷宫实验,检测学龄期及成年后两组小鼠的空间学习记忆能力;观察海马齿状回小胶质细胞数的变化,检测双侧海马组织CX3CR1蛋白相对表达量.结果 氯胺酮组与对照组学龄期和成年小鼠训练前第1天、第2天、第3天、第4天、第5天逃避潜伏期比较,采用重复测量设计的方差分析,结果 :①不同时间点学龄期和成年小鼠逃避潜伏期有差异(F=34.213和41.527,均P=0.000).②氯胺酮组与对照组学龄期和成年小鼠逃避潜伏期有差异(F=19.856和21.365,均P=0.000);氯胺酮组与对照组相比逃避潜伏期较长(P<0.05).③两组学龄期和成年小鼠逃避潜伏期变化趋势有差异(F=12.436和17.548,均P=0.000).对照组学龄期和成年小鼠60 s内穿台次数、目的象限活动时间占比多或高于氯胺酮组(P<0.05).对照组P11、P16、P21、P35、P67小鼠海马齿状回小胶质细胞数、CX3CR1蛋白相对表达量多或高于氯胺酮组(P<0.05).结论 新生期小鼠多次氯胺酮麻醉可致其远期认知功能障碍,且海马齿状回小胶质细胞和海马区CX3CR1蛋白相对表达量减少对其有促进作用.
基金项目
江苏省自然科学基金面上项目(SBK2020021703)
南京医科大学科技发展基金一般项目(NMUB2018068)
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