摘要
目的 探究恩格列净通过Caspase-1介导的细胞焦亡对血糖波动糖尿病小鼠肾损伤的影响.方法 将30只SPF级SD雄性小鼠随机分为对照组、血糖波动组及恩格列净组,每组10只.恩格列净组、血糖波动组小鼠成功复制血糖波动糖尿病模型后,分别同时间给予恩格列净10 mg/(kg·d)、等量生理盐水灌胃,1次/d,连续4周;对照组小鼠同时间灌胃等量生理盐水.采用全自动生化分析仪测定24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮水平,苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理学变化,酶联免疫吸附试验测定肾脏组织白细胞介素1β(IL-1β)水平,Western blotting检测肾组织NLRP3、Cleaved caspase-1、GSDMD-N蛋白表达.结果 与对照组比较,血糖波动组小鼠肾小球体积增大,毛细血管基底膜明显增厚,系膜基质增生,肾小管上皮细胞中可见空泡化.与血糖波动组比较,恩格列净组小鼠上述病理变化有所改善.与对照组比较,血糖波动组和恩格列净组小鼠24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐、肾组织IL-8,以及NLRP3、Cleaved caspase-1、GSDMD-N蛋白相对表达量升高(P<0.05),但恩格列净组小鼠24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐、肾组织IL-1β,以及NLRP3、Cleaved caspase-1、GSDMD-N蛋白相对表达量低于血糖波动组(P<0.05).结论 恩格列净可能通过抑制Caspase-1通路活化,对血糖波动性糖尿病小鼠肾损伤发挥保护作用.
基金项目
2021年度河北省"三三三人才工程"项目(A202103006)
张家口市科技攻关计划(2021040D)
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