摘要
目的 探讨褪黑素对小鼠心脏骤停(CA)、心肺复苏(CPR)后脑缺血、再灌注损伤的影响及其作用机制.方法 将44只雄性小鼠随机分为假手术组(8只)、模型组(18只)、褪黑素组(18只).复制CA模型后褪黑素组小鼠给予褪黑素药物治疗(10 mg/kg).术后第3天进行神经功能评分(9分法),并观察10 d存活率.CA模型复制后6 h取小鼠脑组织,通过Western blotting检测小鼠脑组织GRP78、Chop、p-PERK、p-eIF2a、ATF4蛋白相对表达量,应用ELISA测定丙二醛(MDA)水平,同时取血清测定乳酸脱氢酶(LDH)活性.苏木精-伊红染色评估脑组织海马CA1区损伤情况.结果 小鼠均复苏成功.各组小鼠体重、心率、平均动脉压、胸外按压时间、肾上腺素用量、自主呼吸恢复时间比较,差异无统计学意义(P>0.05).各组小鼠术后10 d生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05).模型组神经功能评分较假手术组低(P<0.05),褪黑素组较模型组高(P<0.05).模型组CA1区神经元细胞死亡数量较假手术组多(P<0.05),褪黑素组较模型组少(P<0.05).模型组LDH活性、MDA水平较假手术组高(P<0.05),褪黑素组较模型组低(P<0.05).模型组脑组织GRP78、Chop、p-PERK、p-eIF2α、ATF4蛋白相对表达量较假手术组高(P<0.05),褪黑素组较模型组低(P<0.05).结论 褪黑素对CA、CPR脑缺血具有保护作用,其作用机制可能是通过PERK-eIF2α-ATF4信号通路抑制内质网应激.
基金项目
天津市滨海新区卫生计生委科技重点支持项目(2016BWKZ006)
天津市第五中心医院院内科研项目(WZX201901)
天津市第五中心医院院内科研项目(WZX201902)
国家科技期刊平台
NSTL
维普
万方数据