摘要
目的 探究依托咪酯对脊髓损伤(SCI)大鼠的脑保护作用,并分析相关作用机制.方法 62只SPF级SD雄性大鼠,取50只复制SCI大鼠(成功48只),将模型复制成功大鼠随机分为模型组及依托咪酯低、中、高剂量组,每组12只;剩余12只大鼠为假手术组(只去除T9～T11锥板,不进行打击锤锥击,其余操作同模型组).依托咪酯低、中、高剂量组大鼠分别尾静脉注射0.3 mg/kg、0.9 mg/kg、2.7 mg/kg依托咪酯脂肪乳注射液1次/d,连续4周;假手术组和模型组大鼠同时间尾静脉注射等量生理盐水.用药4周后评估各组大鼠神经行为学;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测定各组大鼠脑脊液白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠脊髓组织病理学变化;实时荧光定量聚合酶链反应检测各组大鼠脊髓组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)和半胱氨酸天门冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)mRNA的表达;Western blotting检测各组大鼠脊髓组织NLRP3和Caspase-1蛋白的表达.结果 与假手术组比较,模型组及依托咪酯低、中、高剂量组大鼠BBB评分降低(P<0.05),脑脊液IL-1β、IL-18水平升高(P<0.05),脊髓组织NLRP3、Caspase-1 mRNA和蛋白相对表达量升高(P<0.05);但依托咪酯低、中、高剂量组大鼠BBB评分高于模型组(P<0.05),脑脊液IL-1β、IL-18水平低于模型组(P<0.05),脊髓组织NLRP3、Caspase-1 mRNA和蛋白相对表达量低于模型组(P<0.05),均具有剂量依赖性.结论 依托咪酯可发挥SCI脑保护作用,其对中枢神经系统损伤的保护作用可能是通过抑制NLRP3/Caspase-1通路活化,抑制炎症反应实现的.
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