摘要
目的 研究低聚原花青素通过介导Wnt/β-catenin信号通路对糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能的保护作用.方法 选择60只SD雄性大鼠,随机分为正常对照组(NC组)、DN模型组(DN组)、DN模型+不同剂量低聚原花青素组(低、中、高剂量组),采用单次腹腔注射链脲佐菌素复制DN模型,低、中、高剂量组分别给予50 mg/kg、100 mg/kg、150 mg/kg低聚原花青素灌胃,NC组和DN组给予等体积蒸馏水灌胃.分别于第4周、8周、12周、16周,检测各组大鼠24 h尿蛋白定量;16周末检测大鼠血糖、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;处死大鼠,取肾脏组织行苏木精-伊红及过碘酸希夫染色,观察肾组织形态学变化;检测肾组织匀浆上清液中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;实时荧光定量聚合酶链反应和Western blotting检测肾组织Wnt4、β-catenin mRNA和蛋白的表达.结果 DN组血糖、Scr、BUN水平较NC组升高(P<0.05);低、中、高剂量组血糖、Scr、BUN水平较DN组降低(P<0.05).各组大鼠灌胃4周、8周、12周、16周的24 h尿蛋白定量比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:①不同时间点24 h尿蛋白定量有差异(F=102.38,P=0.000);②各组24 h尿蛋白定量有差异(F=86.58,P=0.000).③各组24 h尿蛋白定量变化趋势有差异(F=174.64,P=0.000).DN组大鼠肾组织活检可见肾小管萎缩、小管间质区基质增厚、纤维化等病理改变.DN组左肾指数较NC组升高(P<0.05);低、中、高剂量组左肾指数较DN组下降(P<0.05).各组大鼠SOD活性比较,差异无统计学意义(P>0.05);与NC组比较,DN组MDA含量升高(P<0.05),与DN组比较,不同剂量组MDA含量降低(P<0.05).DN组大鼠肾组织Wnt4、β-catenin mRNA和蛋白相对表达量高于NC组(P<0.05),不同剂量组Wnt4、β-catenin mRNA和蛋白相对表达量低于DN组(P<0.05).结论 低聚原花青素能有效降低DN大鼠24 h尿蛋白定量,减轻肾脏病理损害.低聚原花青素可能通过抗氧化作用及抑制Wnt/β-catenin信号通路,发挥肾脏保护作用.
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