摘要
目的 探究益气活血化瘀汤对慢性肾衰竭(CRF)大鼠钙磷代谢紊乱及血管钙化的影响及其相关机制.方法 将50只大鼠随机分为5组:假手术组、肾衰组、低剂量组、高剂量组和骨化三醇组,每组10只.采用5/6肾切除法复制CRF大鼠,假手术组不切除肾脏.模型复制成功2周后开始灌胃益气活血化瘀汤:低剂量组8.8 g/kg,高剂量组35.2 g/kg;骨化三醇组灌胃骨化三醇25 ng/kg;假手术组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续8周.肾衰组未做任何处理.给药结束后,代谢笼收集大鼠24 h尿液,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测尿蛋白(UP)、甲状旁腺激素(PTH)、血清肌酐(Scr)、成纤维细胞生长因子23(FGF-23)与25-羟维生素D325(OH)D3;全自动生化仪检测血钙、血磷;化学显色法检测血尿素氮(BUN).采用茜素红对大鼠主动脉进行大体染色和切片染色,观察血管钙化结节.采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blotting检测结肠腺瘤样息肉蛋白(APC)、T细胞因子4(TCF4)、β-catenin mRNA和蛋白相对表达量.结果 与肾衰组比较,低剂量组、高剂量组和骨化三醇组血钙、25(OH)D3升高(P<0.05);高剂量组和骨化三醇组血钙、25(OH)D3高于低剂量组(P<0.05);骨化三醇组血钙、25(OH)D3高于高剂量组(P<0.05);与肾衰组比较,低剂量组、高剂量组和骨化三醇组血磷、PTH、BUN、Scr、24 h UP、FGF-23降低(P<0.05);高剂量组和骨化三醇组血磷、PTH、BUN、Scr、24 h UP、FGF-23低于低剂量组(P<0.05);骨化三醇组血磷、PTH、BUN、Scr、24 h UP、FGF-23低于高剂量组(P<0.05).假手术组均未见红色钙化结节;肾衰组可见大面积红色钙化结节,呈弥散式分布;相比于肾衰组,低剂量组、高剂量组和骨化三醇组的钙化出现不同程度减轻.与肾衰组比较,低剂量组、高剂量组和骨化三醇组APC mRNA和蛋白相对表达量升高(P<0.05);高剂量组和骨化三醇组APC mRNA和蛋白相对表达量高于低剂量组(P<0.05);骨化三醇组APC mRNA和蛋白相对表达量高于高剂量组(P<0.05);与肾衰组比较,低剂量组、高剂量组和骨化三醇组TCF4、β-catenin mRNA和蛋白相对表达量降低(P<0.05).高剂量组和骨化三醇组TCF4、β-catenin mRNA和蛋白相对表达量低于低剂量组(P<0.05);骨化三醇组TCF4、β-catenin mRNA和蛋白相对表达量低于高剂量组(P<0.05).结论 益气活血化瘀汤可以改善CRF模型大鼠的钙磷代谢紊乱,缓解血管钙化程度,这可能与其调节Wnt/β-catenin通路有关.
基金项目
黑龙江省自然科学基金联合引导项目(LH2019H050)
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