摘要
目的 探究乌参醒脑汤对帕金森病大鼠行为学及内质网应激PERK/ATF4通路的影响.方法 将48只大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组、高剂量组,每组12只.除对照组外,另3组在大脑纹状体内注射0.2％6-羟基多巴胺(6-OHDA)复制帕金森病模型.模型复制成功后,低剂量组和高剂量组(5.4 g/kg和10.8 g/kg)乌参醒脑汤连续灌胃给药21 d,给药结束后,通过旋转实验和旷场实验观察各组大鼠行为学表现;取大鼠纹状体,通过苏木精-伊红(HE)染色,观察其组织病理变化;采用实时荧光定量聚合酶链反应和Western blotting检测大鼠纹状体蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、转录活化因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)和B淋巴细胞瘤-2基因(Bax)mRNA和蛋白的表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠旋转频率、水平运动频率降低(P<0.05);与模型组比较,低剂量组和高剂量组大鼠旋转频率降低(P<0.05),水平运动频率升高(P<0.05);与低剂量组比较,高剂量组大鼠旋转频率降低(P<0.05),水平运动频率升高(P<0.05).HE染色结果显示,对照组大鼠纹状体多巴胺能神经细胞元形态正常,结构和轮廓清晰,且数量多.模型组大鼠纹状体多巴胺能神经元细胞数量很少,形态破损严重,多成角状.低剂量组和高剂量组大鼠纹状体多巴胺能神经元细胞数量较多,结构比较完整,轮廓清晰.与对照组比较,模型组PERK、ATF4、CHOP、Bax mRNA和蛋白相对表达量升高(P<0.05);与模型组比较,低剂量组和高剂量组PERK、ATF4、CHOP、Bax mRNA和蛋白相对表达量降低(P<0.05);与低剂量组比较,高剂量组PERK、ATF4、CHOP、Bax mRNA和蛋白相对表达量降低(P<0.05).结论 乌参醒脑汤可以改善帕金森病大鼠的运动失调,修复损伤的多巴胺能神经元,其作用机制可能与抑制内质网应激PERK/ATF4通路有关.
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