摘要
目的 观察曲美他嗪(TMZ)对重症肺炎大鼠的肺保护作用,并探讨其可能机制.方法 45只SD雄性大鼠中,取35只大鼠复制重症肺炎模型,死亡5只,30只模型大鼠随机分为重症肺炎(SP)组、TMZ组、TMZ联合磷脂酸(PA)[哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)激活剂]组,每组10只;余10只仅注射无菌生理盐水,设为对照组.TMZ组灌胃TMZ生理盐水溶液5 mL,剂量20 mg/kg,尾静脉注射生理盐水1 mL;TMZ联合PA组灌胃TMZ生理盐水溶液5 mL,剂量20 mg/kg,尾静脉注射PA生理盐水溶液1 mL,剂量1 mg/kg;对照组、SP组分别灌胃、尾静脉注射等体积生理盐水.4组大鼠均1次/d,连续干预6 d.检测外周血辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)细胞、肺功能指标、肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-1β(IL-1β)水平;采用Western blotting检测肺组织蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白的表达.结果 对照组、SP组、TMZ组、TMZ联合PA组Th17/Treg、BALF中IL-1β水平、肺容积变换量、静息通气量、肺组织p-Akt/Akt比较,经方差分析,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,SP组外周血Th17/Treg、BALF中IL-1β水平、肺组织p-Akt/Akt升高(P<0.05),肺容积变换量、静息通气量减少(P<0.05);与SP组比较,TMZ组外周血Th17/Treg、BALF中IL-1β水平、肺组织p-Akt/Akt降低(P<0.05),肺容积变换量、静息通气量增加(P<0.05);与TMZ组比较,TMZ联合PA组外周血Th17/Treg降低(P<0.05),BALF中IL-1β水平、肺组织p-Akt/Akt升高(P<0.05),肺容积变换量、静息通气量减少(P<0.05).结论 TMZ可改善重症肺炎大鼠肺功能及Th17/Treg平衡,减轻肺部炎症反应及病理变化,其作用可能通过抑制PI3K/Akt信号通路来实现.
基金项目
湖北省自然科学基金(2019CFB690)
海南省卫生健康委科研项目(20A200261)
湖北省襄阳市科技局医疗卫生领域科技计划(2021ZD24)
湖北文理学院大学生创新创业训练计划(X202110519014)
维普
万方数据