摘要
目的 探讨L-乳酸对创伤性颅脑损伤后缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和突触可塑性相关蛋白——突触后密度蛋白95(PSD-95)和生长相关蛋白43(GAP-43)表达的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠27只,采用随机数字表法将其分为假手术组(Sham组)、创伤性颅脑损伤组(颅脑损伤组)和创伤性颅脑损伤+L-乳酸组(颅脑损伤+Lac组),每组9只.神经细胞株PC12细胞系分为对照组、细胞模型组(MSC组)和细胞模型+L-乳酸组(MSC+Lac组).采用改良的Fenney's自由落体打击模型复制中度创伤性脑损伤模型和机械划痕细胞模型.于颅脑损伤后7 d时检测改良神经功能评分(mNSS),采用Western blotting法检测大鼠损伤侧皮层、海马和PC12细胞HIF-1α、PSD-95和GAP-43蛋白的相对表达量,qRT-PCR检测大鼠损伤侧皮层HIF-1αmRNA相对表达量,免疫荧光染色法检测大鼠损伤侧皮质和海马PSD-95的表达.结果 3组大鼠mNSS评分比较,差异有统计学意义(P<0.05);与Sham组比较,颅脑损伤组mNSS评分升高(P<0.01),与颅脑损伤组比较,颅脑损伤+Lac组mNSS评分降低(P<0.01).与Sham组比较,颅脑损伤组的HIF-1α蛋白、mRNA相对表达量和PSD-95、GAP-43蛋白相对表达量降低(P<0.05);与颅脑损伤组比较,颅脑损伤+Lac组HIF-1α蛋白、mRNA相对表达量和PSD-95、GAP-43蛋白相对表达量增加(P<0.05).与Sham组比较,颅脑损伤组大鼠损伤侧皮层和海马PSD-95蛋白免疫荧光强度降低(P<0.05),与颅脑损伤组比较,颅脑损伤+Lac组大鼠损伤侧皮层和海马PSD-95蛋白免疫荧光强度增强(P<0.05).与对照组比较,MSC组细胞的HIF-1α、PSD-95、GAP-43蛋白相对表达量降低(P<0.05);与MSC组比较,MSC+Lac组细胞的HIF-1α、PSD-95、GAP-43蛋白相对表达量增加(P<0.05).结论 L-乳酸可以减轻颅脑损伤大鼠的脑损伤程度,其机制可能与上调HIF-1α表达进而促进PSD-95和GAP-43表达有关.
基金项目
辽宁省科学研究经费项目(2021)(LJKZ0865)
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