摘要
目的 探讨miR-129-5p通过抑制心肌细胞自噬改善心力衰竭(HF)大鼠心功能的作用机制.方法 将40只健康雄性Wistar大鼠作为研究对象,并分为空白对照组、模型组、空载病毒组和miR-129-5p组,每组10只.模型组腹腔注射阿霉素溶液复制慢性HF模型;空白对照组腹腔注射等量0.9％生理盐水;空载病毒组、miR-129-5p组分别通过尾静脉注射空载体病毒、miR-129-5p载体复制HF模型.各组大鼠连续给药6周后,采用心脏彩色多普勒超声仪检测大鼠左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDd)和左室收缩末期内径(LVEDs).实时荧光定量聚合酶链反应检测大鼠心肌组织miR-129-5p表达,HE染色观察心肌组织病理形态,Western blotting检测心肌细胞自噬相关蛋白表达.结果 模型组、空载病毒组EF较空白对照组降低(P<0.05),LVEDd、LVEDs较空白对照组增大(P<0.05);模型组与空载病毒组EF、LVEDd、LVEDs比较,差异无统计学意义(P>0.05);miR-129-5p组EF较模型组升高(P<0.05),LVEDd、LVEDs较模型组缩小(P<0.05).模型组、空载病毒组心肌组织miR-129-5p相对表达量较空白对照组低(P<0.05),miR-129-5p组较模型组高(P<0.05).模型组和空载病毒组心肌细胞ATG7蛋白相对表达量较空白对照组升高(P<0.05),miR-129-5p组较模型组降低(P<0.05).模型组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1较空白对照组增加(P<0.05),P62较空白对照组降低(P<0.05).miR-129-5p组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1较模型组降低(P<0.05),P62较模型组增加(P<0.05).结论 HF大鼠心肌组织中miR-129-5p表达下调,可能减弱对ATG7的抑制,上调miR-129-5p可能通过抑制心肌细胞过度自噬,从而改善大鼠心功能.
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