摘要
目的 探讨金双歧对慢性肾脏病大鼠肠黏膜屏障的作用及机制.方法 30只大鼠随机分为对照组、模型组和金双歧组,每组10只.模型组和金双歧组以阿霉素、腺嘌呤复制慢性肾脏病模型.模型复制成功后,金双歧组采用金双歧治疗4周.测定各组大鼠的24 h尿蛋白及血肌酐、尿素氮、D-乳酸、内毒素、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.HE染色观察各组大鼠的肾脏、结肠病理变化,Masson染色观察各组大鼠肾脏纤维化改变,透射电镜观察各组大鼠结肠黏膜超微结构,免疫荧光法检测各组大鼠结肠Occludin蛋白表达,Western blotting检测各组大鼠结肠Toll样受体 4(TLR4)、髓样分化因子 88(MyD88)、核因子κB P65(NF-κB P65)蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组大鼠结肠TLR4、MyD88、NF-κB P65 mRNA表达.结果 与对照组比较,模型组、金双歧组大鼠的肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白、肾间质损伤评分均升高(P＜0.05),肾间质纤维化相对面积增加(P＜0.05);模型组与金双歧组大鼠的上述指标比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,模型组、金双歧组大鼠的结肠黏膜病理损伤评分升高(P＜0.05),金双歧组结肠黏膜病理损伤评分低于模型组(P＜0.05);与对照组比较,模型组、金双歧组大鼠结肠黏膜超微结构损害明显、Occludin蛋白表达减少,金双歧组较模型组超微结构有所恢复,Occludin蛋白表达增加.与对照组比较,模型组、金双歧组大鼠血清D-乳酸、内毒素、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均升高(P＜0.05),金双歧组较模型组均降低(P＜0.05).与对照组比较,模型组、金双歧组结肠TLR4、MyD88、NF-κB P65蛋白及mRNA表达均升高(P＜0.05),金双歧组较模型组均下降(P＜0.05).结论 金双歧对病理损伤重的肾脏无明显保护作用,金双歧可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路活化,改善慢性肾脏病所致肠黏膜屏障结构及功能障碍,减轻系统炎症反应.
基金项目
国家自然科学基金(82200823)
四川省科技厅科研项目(2021YFS0035)
四川省自然科学基金(2023NSFSC1528)
西南医科大学校级科研课题(2020ZRQNB019)
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