中国现代医学杂志2023，Vol.33Issue(11) ：37-44.DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2023.11.007

达格列净促进高脂诱导肥胖小鼠肝脏脂肪酸氧化的初步机制研究

Preliminary mechanism of Dapagliflozin promoting fatty acid oxidation in liver of obese mice induced by high fat

郭万成 王雅静 居梦娴 易书欣 王珺珺 黄玉杰 季欣 方彭华 张真稳
中国现代医学杂志2023，Vol.33Issue(11) ：37-44.DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2023.11.007
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达格列净促进高脂诱导肥胖小鼠肝脏脂肪酸氧化的初步机制研究

Preliminary mechanism of Dapagliflozin promoting fatty acid oxidation in liver of obese mice induced by high fat

郭万成 1王雅静 1居梦娴 1易书欣 1王珺珺 1黄玉杰 1季欣 1方彭华 2张真稳1
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作者信息

  • 1. 扬州大学临床医学院(江苏省苏北人民医院) 内分泌科, 江苏 扬州 225001
  • 2. 南京中医药大学第一临床医学院 临床医学实验研究中心, 江苏 南京 210023
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摘要

目的 探讨达格列净对高脂诱导肥胖小鼠肝脏脂代谢的影响及初步作用机制.方法 将16只高脂饮食12周的C57BL/6肥胖小鼠分为达格列净组和模型对照组(OC组),每组8只,另选取8只低脂饮食小鼠为正常对照组(NC组).达格列净组按照10 mg/(kg·d)给予连续3周灌胃,OC组和NC组分别给予等量生理盐水.测量各组小鼠体重、血糖、葡萄糖耐量及胰岛素耐量;酶联免疫吸附试验检测小鼠血清胰岛素及脂质水平;实时荧光定量聚合酶链反应和Western blotting分别检测肝脏沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)及肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)mRNA和蛋白表达.结果 实验后达格列净组小鼠体重和空腹血糖水平较实验前下降最明显(P＜0.05).实验后达格列净组小鼠血浆胰岛素水平、葡萄糖耐量曲线下面积、胰岛素耐量曲线下面积及HOMA胰岛素抵抗指数均低于OC组(P＜0.05).与OC组比较,达格列净组小鼠血清甘油三酯和胆固醇水平均降低(P＜0.05).与OC组比较,达格列净组小鼠肝脏甘油三酯、胆固醇及肝脏重量均降低(P＜0.05).肝脏PGC-1α、SIRT1、CPT1A mRNA和蛋白相对表达量均升高(P＜0.05).结论 达格列净可能通过激活肝脏SIRT1/PGC-1α/CPT1A通路促进肥胖小鼠的肝脏脂肪酸氧化,减少肝脏脂肪蓄积,改善胰岛素抵抗.

关键词

肥胖/达格列净/胰岛素抵抗/肝脏/脂肪酸氧化/小鼠

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基金项目

国家自然科学基金(81803792)

出版年

2023
中国现代医学杂志
中南大学,卫生部肝胆肠外科研究中心

中国现代医学杂志

CSTPCD
影响因子：0.927
ISSN：1005-8982
被引量1
参考文献量1
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