摘要
目的 探究奥马珠单抗对支气管哮喘大鼠肺功能及气道重塑的影响,并分析可能的机制.方法 将36只哮喘致敏性合格的大鼠随机分为模型组及低、中、高剂量组,每组9只,另取10只正常大鼠为对照组.除对照组外,其余各组大鼠均用卵白蛋白(OVA)致敏并雾化吸入法诱导大鼠支气管哮喘模型.其中低、中、高剂量组大鼠于模型复制成功后,分别腹腔注射83.16、166.32、332.64 mg/(kg·d)奥马珠单抗溶液,连续2周;模型组及对照组于同时间腹腔注射等量生理盐水.药物干预结束后,采用肺功能检测系统检测用力肺活量(FVC)、肺动态顺应性(Cdyn)、呼气峰值流速(PEF);苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠肺组织病理学变化并使用Image-Pro Plus 6.0图像处理软件测定气道壁内外径、平滑肌层厚度、网状基底膜厚度;Western blotting检测各组大鼠肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad同源物3(Smad3)、p-Smad3、Ⅲ型胶原蛋白(Collagen Ⅲ)蛋白的表达.结果 与对照组比较,模型组及低、中、高剂量组FVC、Cdyn、PEF、肺组织气道壁内外径比值降低(P<0.05),平滑肌层和基底膜层厚度增加(P<0.05),TGF-β1、p-Smad3/Smad3、CollagenⅢ蛋白相对表达量升高(P<0.05);与模型组比较,低、中、高剂量组FVC、Cdyn、PEF、肺组织气道壁内外径比值升高(P<0.05),平滑肌层和基底膜层厚度减少(P<0.05),TGF-β1、p-Smad3/Smad3、Collagen Ⅲ蛋白相对表达量降低(P<0.05);与低剂量组比较,中、高剂量组FVC、Cdyn、PEF、肺组织气道壁内外径比值升高(P<0.05),平滑肌层和基底膜层厚度减少(P<0.05),TGF-β1、p-Smad3/Smad3、Collagen Ⅲ蛋白相对表达量降低(P<0.05);与中剂量组比较,高剂量组FVC、Cdyn、PEF、肺组织气道壁内外径比值升高(P<0.05),平滑肌层和基底膜层厚度减少(P<0.05),TGF-β1、p-Smad3/Smad3、Collagen Ⅲ蛋白相对表达量降低(P<0.05).结论 奥马珠单抗可抑制支气管哮喘大鼠气道重塑,改善大鼠肺功能,其作用可能是通过抑制TGF-β1/Smad3通路活化从而抑制胶原沉积实现的.
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