遗传性异常纤维蛋白原血症家系表型和基因型研究

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中文摘要：目的通过分析 2 例 FGG基因杂合型致病性 FGG致病家系的表型及基因型，探索其致病机理。方法测定 2 例遗传性异常纤维蛋白原血症(CD)先证者及家系成员的凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原活力(Fa)、纤维蛋白原(Fib)、凝血酶时间(TT)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白(原)降解产物(FDPs)等凝血指标。对先证者的 Fib基因进行聚合酶链式反应(PCR)扩增，获得 FGA、FGB、FGG 3 个基因，并对其进行序列测定，确定突变位点;利用反向测序技术对该突变进行验证，并对其他家系成员的同一基因座进行检测;本项目拟采用多聚二磷酸腺苷(ADP)核糖聚合酶 2(Phenotypingv2)及 Mutation Taster 软件对Fib基因进行定点突变分析，并通过 PyMOL软件对 Fib进行空间建模，预测其对 Fib结构的影响。结果两组先证者的 PT、APTT、TT均正常或稍高，Fa显著下降(0。60，0。61 g/L)，Fib接近正常(2。31，1。97 g/L)，D-D，FDPs均在正常范围。研究发现，家系 1 先证者的 FGG基因有 1 个 c。952 G>A的杂合性突变，使 292 位的甘氨酸(Gly292Ser)发生了丝氨酸(Gly292Ser)。家系2 先证者 FGG基因发生 c。902 G>A杂合突变，造成 275 号精氨酸(Arg275His)。进一步的实验结果表明，这两个基因的突变都导致了 Fib的功能改变，具有致病性。通过构建 PyMOL突变体，发现 1 号家系中Fib的 gamma链出现了Gly292Ser位点，并且这些位点与周边氨基酸之间的氢键作用增强;在家系 2 中，Fib的 gamma链出现了Arg275His，且该位点与周边氨基酸之间的氢键作用降低，并且影响了蛋白质的空间稳定性。结论家系 1 FGG基因存在 c。952 G>A杂合突变，家系 2 FGG基因为 c。902 G>A杂合突变，造成 Fib蛋白结构和功能改变，是 CD发病的重要分子机制。

作者：

成小慧

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作者单位：

518172 深圳市龙岗区人民医院

关键词：

FGG基因遗传性异常纤维蛋白原血症基因变异

出版年：

2024

DOI：

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2024.11.016

中国现代药物应用

中国水利电力医学科学技术学会

中国现代药物应用

影响因子：0.862

ISSN：1673-9523

年,卷(期)：2024.18(11)