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双氢青蒿素对肝癌细胞氨基酸代谢的影响及机制研究

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目的:考察双氢青蒿素(DHA)对人肝癌细胞Huh7、BEL-7402中氨基酸类代谢产物的影响,为阐明DHA参与肝癌细胞代谢的调控机制提供理论基础.方法:采用CCK-8法,测定不同浓度DHA(12.5、25、50、100μmol/L)作用24、48、72 h后对两种细胞活性的影响.将两种细胞分别分为对照组和给药组(DHA,25μmol/L),加入不含药或含药培养基后培养24 h,均平行操作3份.对各组细胞样品进行衍生化处理后,采用气相色谱联用质谱(GC-MS)法检测细胞中氨基酸代谢物含量变化,结合SIMCA-P软件分析和化合物谱库的比对,筛选出两种细胞中的差异代谢物;采用Metaboanalyst 4.0软件对差异代谢物进行通路富集分析.结果:与对照组比较,给药组Huh7细胞或BEL-7402细胞中谷氨酰胺、谷胱甘肽、苯丙氨酸、富马酸、牛磺酸等含量均呈下降趋势.上述两种细胞中分别筛选获得28、29个差异代谢物,两者的共同差异代谢物有10个,包括谷氨酰胺、谷胱甘肽、牛磺酸、富马酸、苯丙氨酸等;两者的差异代谢物分别富集到8、6条通路上,其共同富集通路为氨基酸-tRNA生物合成、天冬氨酸-丙氨酸-谷氨酸代谢、氮代谢、苯丙氨酸代谢、戊糖磷酸途径.结论:DHA能明显降低Huh7细胞和BEL-7402细胞的活性,并能显著降低细胞中谷氨酰胺、谷氨酸、谷胱甘肽、苯丙氨酸等的含量;其可能通过影响天冬氨酸-丙氨酸-谷氨酸代谢通路等机制来调控两种细胞的生长.
Study on the Effect and Its Mechanism of Dihydroartemisinin on the Metabolism of Amino Acids in Hepatoma Cells

王惠国、李丹、孙颖超、李雨桐、韩鑫龙、张静莹、唐玲

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大连大学生命科学与技术学院,辽宁大连 116622

大连三仪动物药品有限公司,辽宁大连 116036

南方医科大学中医药学院,广州510515

广东医科大学第二临床医学院,广东东莞 523808

广东省中药制剂重点实验室/广东省中药制剂技术工程实验室,广州 510515

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双氢青蒿素 气相色谱-质谱联用技术 肝癌 机制 代谢通路 氨基酸

国家自然科学基金资助项目广东医科大学帮扶专项资金项目广东医科大学帮扶专项资金项目

No.81573661No.4SG19044GNo.4SG19057G

2020

中国药房
中国医院协会,中国药房杂志社

中国药房

CSTPCD北大核心
影响因子:0.956
ISSN:1001-0408
年,卷(期):2020.31(2)
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