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葫芦茶苷对四氯化碳致肝纤维化模型小鼠的保护作用及机制研究

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目的:研究葫芦茶苷对四氯化碳(CCl4)致肝纤维化模型小鼠的保护作用,并探讨其可能机制.方法:将昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(阳性对照,0.2 mg/kg)和葫芦茶苷低、中、高剂量组(3、6、12 mg/kg),每组10只.除正常组小鼠腹腔注射橄榄油外,其余各组小鼠均腹腔注射10%CCl4橄榄油溶液(5 mL/kg)以复制肝纤维化模型,每周2次,连续8周.自第3周起,各给药组小鼠灌胃相应药物,正常组和模型组小鼠均灌胃等体积2%羧甲基纤维素钠溶液,每日1次,连续6周.采用酶联免疫吸附测定法检测各组小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、白细胞介素6(IL-6)的含量;采用分光光度法、逆转录-聚合酶链反应法、Western blotting法分别检测其肝组织中羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量,Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、TIMP-2 mRNA以及基质金属酶2(MMP-2)、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白的表达情况.结果:与正常组比较,模型组小鼠ALT、AST、HA、IL-6、MDA、Hyp含量,Col-Ⅰ、TIMP-1、TIMP-2 mRNA以及MMP-2、TGF-β1蛋白的表达水平均显著升高,SOD、GSH-Px含量均显著降低(P<0.01).与模型组比较,各给药组小鼠ALT、AST、HA、IL-6、MDA、Hyp含量,Col-Ⅰ、TIMP-1、TIMP-2 mRNA以及MMP-2、TGF-β1蛋白的表达水平均显著降低,SOD、GSH-Px含量均显著升高(P<0.05或P<0.01).结论:葫芦茶苷对肝纤维化模型小鼠具有肝保护和肝纤维化抑制的作用,其机制可能与抑制脂质过氧化和胶原蛋白合成,下调Col-Ⅰ、TIMP-1、TIMP-2 mRNA以及MMP-2、TGF-β1蛋白的表达等有关.
Protective Effect and Mechanism of Tadehaginoside on Hepatic Fibrosis Model Mice Induced by Carbon Tetrachloride

唐爱存、韦燕飞、刘喜华、王明刚、卢秋玉

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广西中医药大学第一附属医院药学部,南宁 530023

广西壮瑶药技术研究中心,南宁 530020

广西中医药大学基础医学院生理教研室,南宁 530001

广西卫生职业技术学院药学系,南宁 530023

广西壮族自治区人民医院药学部,南宁 530021

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葫芦茶苷 四氯化碳 肝纤维化 脂质过氧化 胶原蛋白 基质金属酶 金属蛋白酶组织抑制因子 转化生长因子β1 小鼠

广西自然科学基金资助项目广西卫生计生委自筹经费科研课题广西卫生计生委自筹经费科研课题广西2018年全国中药特色技术传承人才培训项目广西中医药大学第一附属医院院内制剂研究与开发项目

No.2015GXNSF-BA139126No.Z2015481No. Z20170303No.桂中医药函〔2018〕39号No.2018ZJ002

2020

中国药房
中国医院协会,中国药房杂志社

中国药房

CSTPCD北大核心
影响因子:0.956
ISSN:1001-0408
年,卷(期):2020.31(2)
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