目的:研究芹菜素纳米混悬剂(AP-NPs)在小鼠体内的分布特点及靶向特性.方法:采用超声微量沉淀法制备AP-NPs.将昆明种小鼠随机分为芹菜素(AP)溶液组和AP-NPs混悬液组,各45只.各组小鼠单次灌胃相应药物溶液(80 mg/kg),分别于给药前(0 h)以及给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 h摘取眼球取血500μL,并于末次取血后处死,取其心、肝、脾、肺、肾、脑组织.血浆和各组织样品分别经甲醇沉淀蛋白后,采用高效液相色谱法测定.色谱柱为Shimadzu ODS-SP,流动相为甲醇-水(70:30,V/V),检测波长为340 nm,柱温为35℃,流速为1.0 mL/min,进样量为20μL.根据标准曲线法计算AP在不同样品中的质量浓度,采用DAS 2.0软件和Excel 2010软件计算AP的主要药动学参数(AUC、cmax等)和峰浓度比值(ce)、相对摄取率(RUE)、摄取占比及其改变值,以分析其组织分布及靶向特性.结果:AP在血浆和各组织中检测质量浓度的线性范围均为0.1～25.0μg/mL(r均大于0.99),定量下限均为0.1μg/mL;日内、日间RSD均小于15％,准确度为94.37％～117.48％,提取回收率均大于80％.与AP溶液组比较,AP-NPs混悬液组小鼠血浆(0.5～6 h各时间点)以及肝(0.25～8 h各时间点)、脾(0.25～8 h各时间点)、脑(0.25～4 h各时间点)组织样品中AP的质量浓度均显著升高(P<0.05或P<0.01),且以肝中含量最高;而心脏(6 h)、肝(10 h)、肺(0.5 h)、肾(0.25～10 h各时间点)组织样品中AP的质量浓度则显著降低(P<0.05或P<0.01).两组小鼠血浆/组织样品中AP的AUC、cmax比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且肝组织的ce、RUE、摄取占比及其改变值均最大,分别为1.34±0.40、1.99±0.29、48.49％、15.71％.结论:将AP制成纳米混悬剂后,药物的组织分布有所改变,尤其对肝组织的靶向作用有所提高.
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