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基于TLR4/NF-κB途径的白藜芦醇减轻LPS致小鼠急性肺损伤的机制研究

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目的:观察白藜芦醇(Res)对脂多糖致急性肺损伤(ALI)小鼠的保护作用,并基于Toll样受体(TLR4)/核因子κB(NF-κB)途径探讨其可能机制.方法:将昆明种小鼠分为正常组、模型组、阳性对照组(地塞米松,0.5 mg/kg)以及Res低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg),每组10只.正常组和模型组小鼠均灌胃生理盐水,每日1次,连续7 d;阳性对照组小鼠腹腔注射地塞米松磷酸钠注射液,每日1次,连续3 d;Res各剂量组小鼠灌胃相应药物,每日1次,连续7 d.末次给药后,除正常组外的其余各组小鼠均于鼻内滴注LPS(5 mg/kg)以复制ALI模型.采用Hoechst 33242染色法观察各组小鼠肺泡灌洗液中的中性粒细胞凋亡情况,使用流式细胞术检测其凋亡率;采用酶联免疫吸附测定法检测血浆中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;计算肺湿质量/干质量(W/D)比值;采用苏木精-伊红染色法观察肺组织的形态学特征;采用Western blotting法检测肺组织中TLR4、NF-κB的表达情况.结果:正常组小鼠肺泡灌洗液中凋亡中性粒细胞较少,肺组织结构完整,未见水肿、充血、渗出、炎症细胞浸润及其他炎症表现.模型组小鼠肺泡灌洗液中凋亡中性粒细胞明显增多,凋亡率显著升高(P<0.01);肺组织水肿、充血明显,并可见红色实变区;血浆IL-6和TNF-α含量、肺W/D比值、肺组织中TLR4和NF-κB的相对表达量均显著升高(P<0.01).与模型组比较,各给药组小鼠肺泡灌洗液中凋亡中性粒细胞明显增多,凋亡率显著升高(P<0.05或P<0.01);肺组织上述症状均有不同程度的改善;血浆中IL-6和TNF-α含量、肺W/D比值以及肺组织中TLR4、NF-κB的相对表达量(除Res低剂量组外)均显著降低(P<0.05或P<0.01).结论:Res对ALI模型小鼠具有一定的保护作用,其作用机制可能与抑制TLR4、NF-κB表达、从而减少炎症因子TNF-α、IL-6分泌有关.
Study on the Mechanism of Resveratrol Attenuating LPS-induced Acute Lung Injury in Mice Based on TLR4/NF-κB Pathway

杨世勇、何毅、宋大强、吴旭、章卓

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西南医科大学药学院药理教研室,四川泸州 646000

德阳市人民医院药剂科,四川德阳 618000

西南医科大学附属医院泌尿外科,四川泸州 646000

西南医科大学附属医院药剂科,四川泸州 646000

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白藜芦醇 急性肺损伤 Toll样受体4 核因子κB 炎症因子 机制 小鼠

国家自然科学基金资助项目四川省科技计划项目泸州市人民政府-西南医科大学科技战略合作项目

817038072018TJPT00232017LZXNYD-J32

2020

中国药房
中国医院协会,中国药房杂志社

中国药房

CSTPCD北大核心
影响因子：0.956
ISSN：1001-0408
年,卷(期)：2020.31(9)
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