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左旋紫草素对顺铂耐药人宫颈癌HeLa细胞的逆转作用研究

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目的:探讨左旋紫草素(L-SHK)对顺铂(DDP)耐药人宫颈癌HeLa细胞(HeLa/DDP)的逆转作用及其可能机制.方法:以人宫颈癌HeLa细胞株为研究对象,以DDP诱导获得HeLa/DDP耐药细胞;采用CCK-8法测定HeLa/DDP细胞的耐药指数以及不同剂量L-SHK(0.125、0.25、0.5、1、2、4、8、16μmol/L)对该细胞的抑制率、半数抑制浓度(IC50)和逆转倍数;采用流式细胞术检测低、中、高剂量L-SHK(0.3、0.6、1.2μmol/L)联合DDP对HeLa/DDP细胞周期及凋亡率的影响,采用Western blotting法检测低、中、高剂量L-SHK(0.3、0.6、1.2μmol/L)联合DDP对HeLa/DDP细胞凋亡相关蛋白[剪切型胱天蛋白酶3(Cleaved caspase-3)、Bcl-2、Bax]表达的影响.结果:所得HeLa/DDP细胞的耐药指数为11.8.L-SHK对HeLa/DDP细胞的抑制率有随剂量增加而逐渐升高的趋势.与单用DDP比较,DDP+低、中、高剂量L-SHK组细胞的IC50值均显著降低,且呈剂量依赖性(P<0.05);DDP+低、中、高剂量L-SHK组的逆转倍数分别为1.38、2.80、6.71.与空白对照组比较,各药物组G0/G1期、S期细胞比例,各剂量L-SHK联用组细胞的早期、晚期凋亡率及总凋亡率以及Bax、Cleaved caspase-3蛋白的表达量均显著升高;各药物组G2/M期细胞比例以及各剂量L-SHK联用组Bcl-2蛋白的表达量均显著降低(P<0.05).与DDP组比较,各剂量L-SHK联用组S期、G2/M期细胞比例和Bcl-2蛋白的表达量均显著降低;G0/G1期细胞比例,早期、晚期凋亡率及总凋亡率和Bax、Cleaved caspase-3蛋白的表达量均显著升高(P<0.05).结论:HeLa/DDP细胞对DDP具有一定的耐药性,L-SHK可逆转这种耐药性.L-SHK和DDP联用可促进HeLa/DDP细胞凋亡,且作用强于DDP单用;这种作用可能与影响细胞周期、调控凋亡相关蛋白的表达有关.
Study on Reversal Effects of Levoshikonin on Cisplatin Resistance of Human Cervical Carcinoma HeLa Cells

杜春双、马亚妮、王帅、张飞、张洁、桑广健

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天津医科大学肿瘤医院药学部/国家肿瘤临床医学研究中心/天津市肿瘤防治重点实验室/天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津 300060

天津医科大学药学院,天津 300041

人宫颈癌HeLa细胞 左旋紫草素 顺铂 耐药 凋亡 细胞周期 凋亡蛋白 逆转作用 机制

天津市卫生局科技基金资助项目

2015KZ087

2020

10.6039/j.issn.1001-0408.2020.15.13

中国药房
中国医院协会,中国药房杂志社

中国药房

CSTPCD北大核心
影响因子：0.956
ISSN：1001-0408
年,卷(期)：2020.31(15)
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