目的:研究异虎耳草素对对氯苯丙氨酸(PCPA)致松果体损伤模型大鼠的改善作用及其对生物钟基因表达的影响.方法:将60只大鼠随机分为空白对照组(2％聚山梨酯80溶液)、模型对照组(2％聚山梨酯80溶液)、阳性对照组(褪黑素,10 mg/kg)和异虎耳草素高、中、低剂量组(3、1.5、0.75 mg/kg),每组10只.除空白对照组外,其余各组大鼠均采用腹腔注射PCPA(450mg/kg)的方法构建松果体损伤模型.造模结束后,各组大鼠灌胃给药,每天1次,连续7do在给药第6天,通过戊巴比妥钠协同睡眠实验考察各组大鼠的入睡潜伏期和睡眠持续时间;末次给药后,采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清中褪黑素水平,分别在荧光显微镜和电子显微镜下观察大鼠松果体组织的病理变化和细胞超微结构改变,并采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法测定大鼠松果体中生物钟基因Clock、Bmal1、Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2 mRNA表达水平.结果:与空白对照组比较,模型对照组大鼠的入睡潜伏期显著延长(P＜0.05);血清中褪黑素水平和松果体中Bmal1、Per1 mRNA表达水平显著降低(P＜0.05或P＜0.01),Per3mRNA表达水平显著升高(P＜0.05);松果体细胞排列紊乱、核固缩,空泡变性明显增多,数目明显减少,线粒体多见肿胀、嵴断裂、固缩.与模型对照组比较,异虎耳草素高剂量组大鼠的入睡潜伏期显著缩短(P＜0.05)、睡眠持续时间显著延长(P＜0.05),血清中褪黑素水平和松果体中Clock、Bmal1 、Per1、Cry1、Cry2 mRNA表达水平显著升高(P＜0.05或P＜0.01);异虎耳草素中剂量组大鼠的入睡潜伏期显著缩短(P＜0.05),血清中褪黑素水平和松果体中Clock、Bmal1、Per1、Cry1、Cry2 mRNA表达水平显著升高(P＜0.05或P＜0.01),Per3mRNA表达水平显著降低(P＜0.05);异虎耳草素低剂量组大鼠Clock、Bmal1 、Per2、Cry2 mRNA表达水平显著升高(P＜0.05),Per3 mRNA表达水平显著降低(P＜0.05);异虎耳草素各剂量组大鼠松果体细胞排列紊乱均有一定程度改善、核固缩空泡变性减少,线粒体肿胀、嵴断裂、固缩均有一定程度减少.结论:异虎耳草素对PCPA致大鼠松果体损伤具有一定的改善作用;其可上调松果体正向调节因子Clock、Bmal1和负向调节因子Per1、Per2、Cry1、Cry2的表达,下调负向调节因子Per3的表达.
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