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穿膜肽GGPFV修饰的柔红霉素/薯蓣皂苷脂质体的处方优化及细胞毒性研究

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目的:制备穿膜肽GGPFV修饰的柔红霉素/薯蓣皂苷脂质体,对其处方进行优化,并初步评价其对乳腺癌细胞的体外毒性.方法:采用薄膜分散法和硫酸铵水化法,将柔红霉素和薯蓣皂苷包载其中,在表面以聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺2000(DSPE-PEG2000)-GGPFV修饰,制备GGPFV修饰的柔红霉素/薯蓣皂苷脂质体.以包封率为指标,采用Box-Behnken响应面法优化处方中水化体积、胆固醇用量和柔红霉素用量;测定按最优处方制备的3批脂质体的包封率.比较柔红霉素/薯蓣皂苷脂质体、GGPFV修饰的柔红霉素/薯蓣皂苷脂质体和空白脂质体作用后对人乳腺癌MDA-MB-435S细胞存活率的影响.结果:最优处方为水化体积5 mL、胆固醇4 mg、蛋黄卵磷脂22 mg、柔红霉素0.55 mg、薯蓣皂苷0.85 mg、DSPE-PEG20003.5 mg、DSPE-PEG2000-GGP-FV 2 mg.所制3批脂质体中,柔红霉素的包封率为(96.21±1.54)％,薯蓣皂苷的包封率为(95.39±2.48)％.体外细胞毒性试验显示,GGPFV修饰的柔红霉素/薯蓣皂苷脂质体对MDA-MB-435S细胞的抑制作用显著强于柔红霉素/薯蓣皂苷脂质体(P<0.05),膜材无细胞毒性.结论:成功制得GGPFV修饰的柔红霉素/薯蓣皂苷脂质体,其对人乳腺癌MDA-MB-435S细胞的体外抑制作用明显增强.
Formulation Optimization and Cytotoxicity Study of GGPFV-modified Daunorubicin/dioscin Liposomes

姚雪敏、荆鸣、蔡馥伊、孔亮、李学涛

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辽宁中医药大学药学院,辽宁大连 116600

脂质体 GGPFV 柔红霉素 薯蓣皂苷 处方优化 Box-Behnken响应面法 细胞毒性

国家自然科学基金资助项目

81874347

2020

10.6039/j.issn.1001-0408.2020.21.04

中国药房
中国医院协会,中国药房杂志社

中国药房

CSTPCD北大核心
影响因子：0.956
ISSN：1001-0408
年,卷(期)：2020.31(21)
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