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二苯乙烯苷对AD模型小鼠Tau蛋白Thr205和Ser404位点磷酸化的影响

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目的:研究二苯乙烯苷(TSG)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠Tau蛋白Thr205、Ser404位点磷酸化的影响,探索TSG抗AD的可能机制.方法:将APP/PS1/Tau三转基因痴呆(3×Tg-AD)小鼠随机分成模型组、阳性对照组(石杉碱甲,0.15 mg/kg)和TSG低、中、高剂量组(0.033、0.1、0.3 g/kg),每组6只;另取6只C57BL/6J小鼠作为正常对照组.各给药组小鼠灌胃相应药物,模型组和正常对照组小鼠灌胃等体积生理盐水,每天给药1次,连续给药60 d.末次给药结束后,采用免疫荧光染色法检测各组小鼠脑组织中Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白(Thr205、Ser404位点)的分布和表达;采用Western blotting法检测各组小鼠脑组织中磷酸化Tau蛋白(Thr205、Ser404位点)的表达水平.结果:与正常对照组比较,模型组小鼠脑组织中Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白(Thr205、Ser404位点)表达增多、容易聚集成团、分布更为广泛,相对表达量均显著升高(P<0.01),且Western blotting结果显示磷酸化Tau蛋白(Thr205、Ser404位点)的表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,阳性对照组和TSG各剂量给药组小鼠脑组织中Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白(Thr205、Ser404位点)表达和聚集减少、分布范围变窄,相对表达量均显著降低(P<0.01),且West-ern blotting结果显示磷酸化Tau蛋白(Thr205、Ser404位点)的表达水平也显著降低(P<0.01);与阳性对照组比较,TSG各剂量给药组小鼠脑组织中Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白(Thr205、Ser404位点)的分布情况差别不大,相对表达量差异均无统计学意义(P>0.05),但Western blotting结果显示TSG中、高剂量组小鼠脑组织中磷酸化Tau蛋白(Thr205位点)的表达水平和TSG各剂量组小鼠脑组织中磷酸化Tau蛋白(Ser404位点)的表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01).结论:TSG可能通过下调脑组织中磷酸化Tau蛋白(Thr205、Ser404位点)的表达,从而发挥其对AD模型小鼠的抗痴呆作用.
Effects of Stilbene Glycoside on the Phosphorylation of Thr205 and Ser404 Sites of Tau Protein in AD Model Mice

吴文雪、苏彦兆、刘超宇、蒙婉莹、李振中、黄健、朱晓莹、廖艳花、黄忠仕

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右江民族医学院基础医学院,广西百色 533000

广西中医药大学药学院,南宁 530200

右江民族医学院药学院,广西百色533000

右江民族医学院临床医学院,广西百色 533000

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阿尔茨海默病 二苯乙烯苷 3×Tg-AD小鼠 Tau蛋白 磷酸化 Thr205位点 Ser404位点

国家自然科学基金资助项目广西自然科学基金资助项目广西研究生教育创新计划项目

818607092018GXNSFAA294153YCSW2020231

2020

中国药房
中国医院协会,中国药房杂志社

中国药房

CSTPCD北大核心
影响因子:0.956
ISSN:1001-0408
年,卷(期):2020.31(23)
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