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穿心莲内酯对糖尿病足大鼠血管生成的影响及机制

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目的 探究穿心莲内酯(Andro)对糖尿病足大鼠血管生成的影响，并基于Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路探索其作用机制。方法 采用小剂量链脲佐菌素联合高脂高糖饮食复制2型糖尿病大鼠模型，在其建模成功的基础上，用烫伤法建立糖尿病足大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为5组，每组12只:Model组，Andro低、中、高剂量组(1、10、20 mg/kg)和抑制剂组(20 mg/kg Andro+100 mg/kg的Hippo-YAP信号通路特异性抑制剂维替泊芬)。另外取12只健康大鼠作为Control组。各组大鼠灌胃和腹腔注射溶剂或相应药物，每日1次，连续2周。给药结束后，检测大鼠创面愈合情况、空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS)含量;以HE染色法观察大鼠创面组织损伤及毛细血管数;采用流式细胞仪进行大鼠外周血内皮祖细胞(EPCs)计数;采用全自动生化分析仪检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;采用Western blot法检测各组大鼠创面组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及Hippo-YAP信号通路相关蛋白的表达情况。结果 与Control组比较，Model组大鼠创面愈合率，毛细血管数，EPCs比例，HDL-C含量，HIF-1α、VEGF蛋白表达水平及哺乳动物Ste20样激酶1、大肿瘤抑制基因1、YAP蛋白的磷酸化水平均显著降低，FBG、FINS水平及TC、TG、LDL-C含量均显著升高(P＜0。05)。与Model组比较，Andro低、中、高剂量组大鼠上述指标均显著逆转，且呈剂量依赖性(P＜0。05);维替泊芬减弱了Andro的上述逆转作用(P＜0。05)。结论 Andro具有降低糖尿病足大鼠血糖、血脂，促进糖尿病足大鼠血管生成及创面愈合的作用，其作用机制可能与激活Hippo-YAP信号通路有关。
Effects of andrographolide on angiogenesis in diabetic foot rats and its mechanism

andrographolidediabetic footangiogenesisHippo-YAP signaling pathway

张丽晓、戴守方、李蕾、王瑞锋、杨丽丽、邱金霞、尹永波

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邢台市人民医院中医内科,河北 邢台054000

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穿心莲内酯 糖尿病足 血管生成 Hippo-Yes相关蛋白信号通路

邢台市科技计划项目

2018ZC212

2023

10.6039/j.issn.1001-0408.2023.17.14

中国药房
中国医院协会,中国药房杂志社

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CSTPCD北大核心
影响因子：0.956
ISSN：1001-0408
年,卷(期)：2023.34(17)
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