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熊果苷对心肌纤维化模型大鼠的改善作用及机制研究

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目的 研究熊果苷对心肌纤维化(MF)模型大鼠的改善作用及机制。方法 采用网络药理学方法预测熊果苷改善MF的潜在靶点并进行分子对接验证。将50只SD大鼠皮下注射异丙肾上腺素(5 mg/kg，每天1次，连续14 d)复制MF模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、卡托普利组(9 mg/kg)和熊果苷低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg)，每组10只;另取10只未造模大鼠作为正常组。各组大鼠给予相应药物干预，每天1次，连续28 d。末次给药24 h后，检测大鼠心电图、心脏相关指数[心脏质量指数(HWI)、左心室质量指数(LVWI)]，检测大鼠心肌组织中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、N末端前脑钠肽前体(NT-proBNP)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、ColⅢ水平，观察大鼠心肌组织病理形态学变化，检测大鼠心肌组织中腺苷脱氨酶(ADA)、腺苷激酶(ADK)蛋白及其mRNA表达水平。结果 网络药理学结果显示，熊果苷改善MF的主要靶点为ADA、ADK。分子对接结果显示，熊果苷与ADA、ADK结合稳定。验证实验结果显示，与模型组比较，各给药组大鼠心电图ST波段和T波的振幅有所恢复，心房出现扑动的症状减轻;HWI(熊果苷中剂量组除外)、LVWI和心肌组织中CK、LDH、NT-proBNP、ColⅠ、ColⅢ水平均显著降低(P<0。05);大鼠心肌纤维化程度减轻;心肌组织中ADA、ADK蛋白及其mRNA表达水平均显著升高(P<0。05)。结论 熊果苷可改善MF模型大鼠心脏纤维化和心脏功能，其作用机制可能与上调ADA、ADK蛋白及其mRNA表达，影响核苷酸代谢及胶原生成有关。
Improvement effect of arbutin on myocardial fibrosis model rats and its mechanism

arbutinmyocardial fibrosisnetwork pharma-cologyadenosine deaminaseadenosine kinase

张明昊、吴星霏、吴刘俊、申艳朵、张家乐、谢秉恒、王瑾瑾

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河南中医药大学医学院,郑州 450046

熊果苷 心肌纤维化 网络药理学 腺苷脱氨酶 腺苷激酶

国家自然科学基金项目河南省自然科学基金项目河南省高等学校青年骨干教师培养计划

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2024

10.6039/j.issn.1001-0408.2024.05.04

中国药房
中国医院协会,中国药房杂志社

中国药房

CSTPCD北大核心
影响因子：0.956
ISSN：1001-0408
年,卷(期)：2024.35(5)
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