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雷公藤红素及其衍生物的体外神经保护作用与机制研究

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目的 从神经炎症和氧化损伤2个方面探究雷公藤红素(Cel)及其衍生物Cel-1、Cel-2的神经保护作用及可能机制。方法 利用1μg/mL脂多糖(LPS)诱导建立小胶质BV2细胞神经炎症模型、200μmol/L过氧化氢(H2O2)诱导建立人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞氧化损伤模型，考察不同浓度(0。625～20μmol/L)Cel、Cel-1、Cel-2对2种细胞的毒性;并在安全浓度(0。039～0。625μmol/L)范围内检测LPS诱导BV2细胞培养液中一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6含量，检测H2O2诱导SH-SY5Y细胞的存活率。检测0。156、0。313、0。625μmol/L活性化合物Cel-2作用后H2O2诱导SH-SY5Y细胞中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、胱天蛋白酶3(caspase-3)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平。结果 在0。039～0。625μmol/L浓度梯度区间，神经炎症模型实验显示，Cel、Cel-1、Cel-2均可降低BV2细胞培养液中NO、TNF-α、IL-1β、IL-6的含量(P<0。05或P<0。01)，其对神经炎症的半数抑制浓度分别为(0。25±0。04)、(0。61±0。14)、(0。11±0。02)μmol/L;氧化损伤模型实验显示，Cel、Cel-1、Cel-2在一定浓度下可逆转H2O2处理后SH-SY5Y细胞存活率降低的现象(P<0。05或P<0。01)，其神经保护的半数效应浓度分别为(0。43±0。08)、(0。45±0。04)、(0。28±0。03)μmol/L。经H2O2诱导，Cel-2干预后SH-SY5Y细胞中PI3K、Akt蛋白的磷酸化水平和Bcl-2蛋白表达水平、Bcl-2/Bax比值均显著升高(P<0。05或P<0。01)，caspase-3、Bax蛋白表达水平均显著降低(P<0。05或P<0。01)。结论 Cel、Cel-1、Cel-2在一定浓度下均具有显著的神经保护活性，且以Cel-2的活性最强;Cel-2的作用机制可能与调控PI3K/Akt、caspase-3/Bcl-2/Bax信号通路，减轻炎症反应、氧化应激损伤，抑制神经细胞凋亡有关。
Neuroprotective effect and mechanism of celastrol and its derivatives in vitro

celastrolderivativesneuroprotectiveneuroinflammationoxidative stress

陈佩佩、袁晓煊、张鑫、徐伟、许少华

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福建中医药大学药学院,福州 350122

中国中医科学院道地药材国家重点实验室,北京 100700

雷公藤红素 衍生物 神经保护作用 神经炎症 氧化应激

国家自然科学基金项目中央本级重大增减支项目福建省自然科学基金项目福建中医药大学基础类学科科研提升计划项目

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2024

10.6039/j.issn.1001-0408.2024.05.05

中国药房
中国医院协会,中国药房杂志社

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CSTPCD北大核心
影响因子：0.956
ISSN：1001-0408
年,卷(期)：2024.35(5)
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