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穿心莲内酯调节HMGB1/RAGE信号通路对糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经功能损伤的影响

Impacts of andrographolide on sciatic nerve function damage in diabetic peripheral neuropathy rats by regulating HMGB1/RAGE signaling pathway

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目的 探讨穿心莲内酯调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠坐骨神经功能损伤的影响.方法 将84只大鼠随机分为对照组(生理盐水)、DPN组(生理盐水)、穿心莲内酯低剂量组(0.833 mg/kg)、穿心莲内酯高剂量组(3.332 mg/kg)、硫辛酸组(阳性对照,0.1 g/kg)、重组大鼠HMGB1蛋白(rHMGB1,8μg/kg)组、穿心莲内酯高剂量+rHMGB1组,每组12只.除对照组外,其余各组大鼠均采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素的方式构建DPN模型.造模成功24 h后,进行给药处理,每天1次,持续8周.给药结束后,检测大鼠空腹血糖、机械痛阈值、热痛阈值、坐骨神经传导速度的变化;观察大鼠坐骨神经病理变化;检测大鼠坐骨神经中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;检测大鼠坐骨神经中HMGB1、RAGE蛋白表达水平和核因子κB p65(NF-κB p65)蛋白磷酸化水平.结果 与对照组比较,DPN组大鼠坐骨神经病理损伤严重,空腹血糖、热痛阈值、MDA含量及HMGB1、RAGE蛋白表达水平和NF-κB p65蛋白磷酸化水平均显著升高(P<0.05),机械痛阈值、感觉神经传导速度、运动神经传导速度、SOD活性显著降低/减慢(P<0.05);与DPN组比较,穿心莲内酯低、高剂量组和硫辛酸组大鼠上述指标均显著改善(P<0.05),rHMGB1组对应指标变化趋势与上述3个给药组相反(P<0.05);并且,rHMGB1可减弱高剂量穿心莲内酯对DPN大鼠血糖的降低作用及坐骨神经氧化应激损伤的改善作用(P<0.05).结论 穿心莲内酯可能通过抑制HMGB1/RAGE信号通路来降低血糖、抑制氧化应激,进而改善DPN大鼠坐骨神经损伤.

andrographolidediabetic peripheral neuropathyhigh-mobility group protein box 1receptor for advanced glycation end productssciatic nerveoxidative stress

孙跃先、王九妹、崔新刚、于晶

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黑龙江省牡丹江林业中心医院骨科,黑龙江牡丹江 157011

牡丹江医学院附属红旗医院皮肤性病科,黑龙江牡丹江 157000

牡丹江医学院公共卫生学院,黑龙江牡丹江157011

牡丹江医学院附属红旗医院内分泌科,黑龙江 牡丹江 157000

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穿心莲内酯 糖尿病周围神经病变 高迁移率族蛋白B1 晚期糖基化终产物受体 坐骨神经 氧化应激

黑龙江省省属高等学校基本科研业务费科研项目

2021-KYYWF-0515

2024

10.6039/j.issn.1001-0408.2024.05.11

中国药房
中国医院协会,中国药房杂志社

中国药房

CSTPCD北大核心
影响因子：0.956
ISSN：1001-0408
年,卷(期)：2024.35(5)
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