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双去甲氧基姜黄素对小鼠脑神经母瘤细胞的促神经分化作用及机制研究

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目的 研究姜黄素衍生物双去甲氧基姜黄素(BC)对小鼠脑神经母瘤细胞Neuro-2a(N2a)的促神经分化作用及机制。方法 采用MTT法检测BC(1、2、4、6、8、10μmol/L)对N2a细胞存活率的影响,确定药物处理浓度范围。设对照组、视黄酸(RA)组(10μmol/L)和BC组(1、2、4μmol/L),培养48、72 h后,对分化细胞的神经突起长度进行测量并计算细胞分化率;采用Western blot法检测4μmol/L BC作用5、15、30、60、120 min后细胞中蛋白激酶B(Akt)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38)蛋白的磷酸化水平。以抑制剂LY294002(LY)和PD98059(PD)干预后,进一步验证BC对Akt和ERK蛋白磷酸化水平及促神经分化的影响。结果 根据MTT实验确定后续诱导细胞分化的BC浓度为1、2、4μmol/L。分化48 h后,与对照组比较,RA组和BC 1、2、4μmol/L组细胞分化率及BC 4μmol/L组细胞神经突起长度均显著升高/增加(P<0。05或P<0。01);BC继续诱导分化至72 h后,与对照组比较,RA组细胞分化率和神经突起长度、BC 4μmol/L组细胞分化率和BC 2μmol/L组细胞神经突起长度均显著升高/增加(P<0。05或P<0。01)。与0 min组比较,BC 4μmol/L作用5、15、30、60、120 min组细胞中Akt、ERK1/2、p38蛋白的磷酸化水平均有不同程度升高,部分差异有统计学意义(P<0。05或P<0。01)。加入抑制剂LY/PD后,与BC组比较,PD+BC组细胞中ERK1/2蛋白的磷酸化水平显著降低(P<0。01),LY组、LY+BC组、PD组、PD+BC组细胞分化率均显著降低(P<0。01)。结论 BC可以促进N2a细胞分化,增加细胞分化率和神经突起长度,其机制可能与激活MEK/ERK和PI3K/Akt信号通路有关。
Effects of bisdemethoxycurcumin promoting neuronal differentiation of neuroblastoma cells in mice and its mechanism

bisdemethoxycurcuminneuroblastoma cellpromoting neuronal differentiationAlzheimer's diseaseneurotrophic activity

王嘉欣、房红志、吴敏、阳泽界、许文博、张双、李莎莉、唐根云

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南华大学衡阳医学院细胞与遗传研究所,湖南衡阳 421001

湖南医药学院基础医学院,湖南怀化 418000

脑与神经内分泌疾病湖南省高等学校重点实验室,湖南 怀化 418000

双去甲氧基姜黄素 脑神经母瘤细胞 促神经分化 阿尔茨海默病 神经营养活性

湖南省大学生创新创业训练计划项目

S202112214017

2024

中国药房
中国医院协会,中国药房杂志社

中国药房

CSTPCD北大核心
影响因子:0.956
ISSN:1001-0408
年,卷(期):2024.35(5)
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