苏沃雷生关键手性高哌嗪中间体的合成及工艺优化
Synthesis and process optimization of key intermediate of suvorexant-chiral homopiperazine
李春霓 1邱康 1戢良超 2陆群1
作者信息
- 1. 西南交通大学化学院/生命科学与工程学院,四川成都 610031
- 2. 成都金麦瑞生物科技有限公司,四川成都 610036
- 折叠
摘要
目的 优化苏沃雷生关键手性高哌嗪中间体的合成工艺.方法 以(S)-3-羟基丁酸甲酯为起始原料,与4-甲氧基苄胺发生取代反应后经红铝还原,再与邻硝基苯磺酰氮丙啶发生开环加成反应,之后发生分子内Mitsunobu环合,最终用氯甲酸氯乙酯脱去对甲氧基苄基保护基,生成关键中间体(R)-7-甲基-1-[(2-硝基苯基)磺酰基]-1,4-二氮杂环庚烷盐酸盐.结果 与结论目标产物结构经ESI-MS和1H-NMR谱确证,改进后的工艺路线原料价格低廉,纯化方法简便,产品质量稳定可控,适合工业化生产,并已用于中试放大生产.
Abstract
Suvorexant is a dual orexin receptor antagonist for treating insomnia.The synthetic process of the key intermediate of suvorexant,chiral homopiperazine,was improved in this work.Using methyl(S)-3-hydroxybutyrate(1)as the starting material,the key intermediate(R)-7-methyl-l-[(4-nitrophenyl)sulfonyl]-1,4-diazepane hydrochloride(6)was obtained through substitution,reduction,ring cleavage,Mitsunobu cyclization and deprotection.The structure of target compound was confirmed by ESI-MS and 1H-NMR.This improved process has advantages of inexpensive raw materials,simple purifying operation and stable and controllable product quality.
关键词
苏沃雷生/手性高哌嗪/(S)-3-羟基丁酸甲酯/工艺优化Key words
suvorexant/chiral homopiperazine/(S)-3-hydroxybutyrate/process improvement引用本文复制引用
基金项目
四川省科技支撑计划(2015FZ0016)
国家自然科学基金(81471563)
国家自然科学基金(8177692)
国家自然科学基金(81971558)
出版年
2024
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