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期刊信息/Journal information
中国药物化学杂志
中国药物化学杂志

张礼和

双月刊

1005-0108

zgyhzz@126.com

024-23986082,23994540

110016

沈阳市文化路103号

中国药物化学杂志/Journal Chinese Journal of Medicinal ChemistryCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本杂志是由沈阳药科大学与中国药学会共同主办，国内外公开发行、国内唯一专门反映药物化学学科科研动态、科技成果的学术性刊物。设有新药研究、合成与工艺、研究快报、新药信息、综述等栏目。
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    含吡唑甲酰胺结构的硫醇类HDAC6抑制剂的设计、合成及神经保护作用研究

    秦汉罗美迪王思远赵临襄...
    421-433页
    查看更多>>摘要：目的 设计并合成一系列含吡唑甲酰胺结构骨架的硫醇类化合物,以期获得高活性和高选择性的HDAC6抑制剂.方法 以前期合成的硫醇类HDAC抑制剂B-4和E-15k为结构基础,运用计算机辅助药物设计方法,将先导化合物中苯环与吡唑环通过脂肪碳链相连,构建体积增大的三环结构以配适HDAC6蛋白活性口袋,并在此结构基础上引入不同取代基合成一系列含吡唑甲酰胺结构的新型HDAC6抑制剂,对所合成的目标化合物进行体外靶点抑制活性评价和神经细胞保护作用评价.结果与结论 共合成了 14个未见文献报道的化合物,其结构均经质谱、核磁共振谱确证.实验结果表明,化合物17a～17c对HDAC6表现出强效的抑制作用和选择性.同时,化合物17b表现出一定的体外神经细胞保护作用.

    HDAC6抑制剂吡唑甲酰胺硫醇神经保护合成

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    含三氮唑吲哚类ATX/FXR双重调节剂的设计合成及生物活性初步评价

    姜语宸郭梦娆孙艺铭高毓誉...
    434-443页
    查看更多>>摘要：目的 设计并合成结构新颖的含1,2,3-三氮唑片段的吲哚类化合物,并评价其对ATX酶抑制活性及FXR激动效应.方法 以ATX抑制剂LHR-144为先导化合物,整合FXR激动剂TERN-101结构中1-甲基吲哚片段,设计含1,2,3-三氮唑片段的吲哚类化合物;以5-硝基吲哚为起始原料,经甲基化、傅克酰基化、还原、叠氮化、1,3-偶极环加成、氯代、N-烃化、水解和Curtius重排9步反应得到目标化合物C1～C7;以1-(1-甲基-5-(4-氯甲基-1H-1,2,3-三氮唑-1-基)-1H-吲哚-3-基)-2,2,2-三氟乙基-1-酮(6)为原料,经N-烃化、水解、酯化、Curtius重排和水解反应得到目标化合物C8～C12.结果与结论 合成了 12个未见文献报道的含三氮唑吲哚类化合物,其结构经MS和NMR谱确证;大部分化合物显示出较强的ATX抑制活性和初步的FXR激动活性,其中化合物C8活性最为突出,其对ATX抑制活性的IC50值为1.32 nmol·L-1,对FXR激动活性的EC50值为0.67 µmol·L-1,具有进一步研究的价值.

    吲哚1,2,3-三氮唑设计合成ATX/FXR双重调节剂

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    Smo抑制剂SY-1257的合成工艺研究

    秦望智赵珊王涛顾佳星...
    444-450页
    查看更多>>摘要：目的 优化Smo抑制剂SY-1257的合成工艺.方法 以(S)-(+)-1,2-异亚丙基甘油(1)为起始原料,经亲核取代、水解、缩酮反应得到中间体[(2S,4S)-2-(2,4-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧环戊基]4-甲基对甲苯磺酸酯(4);以对溴苯酚为起始原料,经加成、Buchwald-Hartwig偶联、脱保护得到3-(4-羟基苯基)-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-6-羧酸叔丁酯(SY-4);中间体4与SY-4经亲核取代、脱保护得到目标化合物SY-1257.结果与结论 目标化合物SY-1257结构经ESI-MS、1H-NMR和13C-NMR谱确证,总收率为11.1％(以化合物1计),纯度为98.2％(HPLC).该路线反应条件温和,起始原料廉价易得,为SY-1257的大量制备提供了研究基础和实验依据.

    Hedgehog通路Smo抑制剂合成工艺

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    《中国药物化学杂志》变更刊期通知

    450页
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    托吡司他的合成工艺研究

    葛宫慧郭帅张旭张廷剑...
    451-454页
    查看更多>>摘要：目的 优化托吡司他的合成工艺.方法 以2-氯异烟酸(2)为起始原料,经氯代、醇解、肼解反应得到2-氯异烟肼(5);以4-氰基吡啶(6)为起始原料,在甲醇钠催化下与甲醇反应生成异烟亚氨酸甲酯(7);化合物5和7经环合、氰基化反应制得托吡司他.结果与结论 目标产物结构经1H-NMR,13C-NMR和ESI-MS谱确证,总收率为52.3％(以2-氯异烟酸计),纯度为99.95％(HPLC法).该合成方法原料价廉易得、成本低、操作简便、选择性好、工艺稳定,有利于工业化生产.

    托吡司他合成工艺痛风

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    质子泵抑制剂泮托拉唑杂质的合成

    张彪李雪高艺邬淋...
    455-459页
    查看更多>>摘要：目的 合成泮托拉唑杂质,为其质量控制提供标准对照品.方法 以5-(二氟甲氧基)-2-巯基-1H-苯并咪唑和2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐为原料,经缩合、氧化等反应合成泮托拉唑杂质.结果 依据化合物基团反应性的差异,采取不同合成方法制备了 4种泮托拉唑杂质,分别为化合物1(泮托拉唑硫醚)、化合物2(泮托拉唑砜)、化合物3(泮托拉唑砜-N-氧化物)和化合物4(泮托拉唑-N-氧化物),其化学结构均经红外光谱、质谱和核磁共振氢谱确证.结论 制备的4种泮托拉唑杂质可作为泮托拉唑质量控制的标准对照品,其合成反应条件温和、原料易得、操作简单、收率高、纯度高.

    质子泵抑制剂泮托拉唑杂质合成

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    U69593关键中间体1-氧杂螺[4.5]癸-7-烯的合成

    郑卫胡涛
    460-465页
    查看更多>>摘要：目的 对制备U69593的关键中间体1-氧杂螺[4.5]癸-7-烯(1)的合成方法进行改进.方法 以1,4-丁二醇为原料,经单羟基保护、氧化、酰胺化、烯烃复分解等8步反应合成中间体1.结果与结论 本研究首次报道了通过烯烃复分解反应构建环内碳碳双键合成中间体1的一种新方法,中间体1的结构经MS和NMR谱确证.该合成方法收率高,每步收率高于85％,总收率为45.2％.该方法重现性好,原料廉价易得,反应条件温和,操作简便安全,具有很好的放大合成基础和应用价值.

    U695931-氧杂螺[4.5]癸-7-烯氧杂螺环烯烃复分解

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    碳酸酐酶Ⅱ小分子抑制剂的研究进展

    王艺潼秦宇晴李新玉侯状...
    466-480页
    查看更多>>摘要：碳酸酐酶Ⅱ是一种在生物体内广泛分布的含锌金属酶,主要功能为催化CO2的可逆水合反应,参与人体的酸碱平衡以及青光眼、骨质疏松症等多种生理或病理过程.近年来设计合成了多种类型的小分子碳酸酐酶Ⅱ抑制剂,并有望开发出新型的抗青光眼药物.本文作者以碳酸酐酶Ⅱ的结构、功能以及抑制剂研究为重点,主要介绍近年来该领域研究的一些重要进展.

    碳酸酐酶Ⅱ抑制剂抗青光眼研究进展

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    光控PROTAC研究进展

    肖文轩杨艳平于泽洋白俊...
    481-491页
    查看更多>>摘要：蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)作为一种小分子工具,可以选择性地诱导目标蛋白质降解,被认为是控制细胞内蛋白质水平的有力工具.然而,PROTAC潜在的脱靶效应是阻碍其临床应用的主要因素之一.最近,已经有多个课题组将光作为额外刺激来控制诱导蛋白质降解.本文作者就光控PROTAC的设计原理和研究进展进行梳理总结,并讨论了光控降解蛋白质的不足与未来发展,以期为光控PROTAC进一步研究提供参考.

    蛋白水解靶向嵌合体E3泛素连接酶光诱导蛋白质降解降解剂

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    瑞卢戈利合成路线图解

    李振赵国权徐峰
    492-497页
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