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质子泵抑制剂泮托拉唑杂质的合成

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目的 合成泮托拉唑杂质,为其质量控制提供标准对照品.方法 以5-(二氟甲氧基)-2-巯基-1H-苯并咪唑和2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐为原料,经缩合、氧化等反应合成泮托拉唑杂质.结果 依据化合物基团反应性的差异,采取不同合成方法制备了 4种泮托拉唑杂质,分别为化合物1(泮托拉唑硫醚)、化合物2(泮托拉唑砜)、化合物3(泮托拉唑砜-N-氧化物)和化合物4(泮托拉唑-N-氧化物),其化学结构均经红外光谱、质谱和核磁共振氢谱确证.结论 制备的4种泮托拉唑杂质可作为泮托拉唑质量控制的标准对照品,其合成反应条件温和、原料易得、操作简单、收率高、纯度高.
Synthesis of the impurities of proton pump inhibitor pantoprazole
In order to strengthen the quality control of pantoprazole products,four impurities of pantoprazole,i.e.compound 1(pantoprazole sulfide),compound 2(pantoprazole sulfone),compound 3(pantoprazole sulfone-N-oxide)and compound 4(pantoprazole N-oxide),were synthesized through a series of chemical transformations including condensation,oxidation starting from 5-difluoromethoxy-2-mercapto-1H-benzimidazole and 2-chloromethyl-3,4-dimethoxypyridine hydrochloride.The structures of target compounds were characterized by IR,MS and 1H-NMR.These four pantoprazole impurities can be used as standard reference for quality control of pantoprazole.

proton pump inhibitorpantoprazoleimpuritysynthesis

张彪、李雪、高艺、邬淋、刘晓平、胡春

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锦州市公安司法鉴定中心,辽宁锦州 121000

沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室,辽宁沈阳 110016

质子泵抑制剂 泮托拉唑 杂质 合成

2024

中国药物化学杂志
沈阳药科大学,中国药学会

中国药物化学杂志

CSTPCD
影响因子:0.463
ISSN:1005-0108
年,卷(期):2024.34(6)