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手动膜片钳检测盐酸罗哌卡因及其右旋异构体对HEK293细胞hERG电流的影响

Effect of ropivacaine hydrochloride and its dextroisomer(R)-ropivacaine hydrochloride on hERG currents using manual patch clamp method in HEK293 cells that stably overexpress hERG channel

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目的 研究比较盐酸罗哌卡因和盐酸罗哌卡因右旋异构体对高表达hERG钾通道的HEK293细胞hERG电流的影响.方法 用手动膜片钳检测转染后hERG钾通道稳定表达的HEK293细胞电流,多菲莱德做阳性药,将盐酸罗哌卡因和盐酸罗哌卡因右旋异构体依次稀释成 30.00、10.00、3.33、1.11、0.37 μmol·L-1,依次作用于细胞,记录电流变化,计算抑制率.结果 盐酸罗哌卡因 0.37、1.11、3.33、10、30μmol·L-1 对电流Iherg-tail的抑制率分别为(6.12±0.30)%、(13.04±1.20)%、(19.21±0.33)%、(35.56±0.66)%、(65.37±4.17)%,IC50 为19.482 μmol·L-1(n=15).盐酸罗哌卡因右旋异构体 0.37、1.11、3.33、10.00、30.00μmol·L-1 对电流Iherg-tail的抑制率分别为(4.13±3.43)%、(7.34±5.60)%、(9.49±2.75)%、(16.60±0.87)%、(31.36±1.45)%,IC50>30 μmol·L-1(n=15).阳性对照药品多菲莱德 0.001 85、0.005 56、0.016 67、0.050 00、0.150 00μmol·L-1 对电流Iherg-tail的抑制率分别为(7.81±2.77)%、(19.67±1.88)%、(57.16±4.39)%、(89.71±3.55)%、(99.66±0.89)%、IC50 为0.015μmol·L-1(n=15).结论 和阳性对照药品多菲莱德比较,盐酸罗哌卡因对hERG通道为弱抑制作用,盐酸罗哌卡因右旋异构体对hERG通道为无明显抑制作用.
Objective To compare the effect of ropivacaine hydrochloride and(R)-ropivacaine hydrochloride on the human-ether-a-go-go-related gene(hERG)current in HEK293 cells that stably overexpress hERG potassium channels.Methods Manul patch clamp techniques were employed to investigate the effects of ropivacaine hydrochloride and(R)-ropivacaine hydrochloride on Iherg-tail in the HEK293 cell line that stably overexpresses hERG potassium channels.Results The inhibition rate of ropivacaine hydrochloride on hERG was(6.12±0.30)%,(13.04±1.20)%,(19.21±0.33)%,(35.56±0.66)%and(65.37±4.17)%at the doses of 0.37,1.11,3.33,10.00 and 30.00 μmol·L-1.The half-maximal inhibitory concentration(IC50)of ropivacaine hydrochloride on hERG was 19.482 μmol·L-1(n=15).The inhibition rate of(R)-ropivacaine hydrochloride on hERG was(4.13±3.43)%,(7.34±5.60)%,(9.49±2.75)%,(16.60±0.87)%and(31.36±1.45)%at the doses of 30.00,10.00,1.11 and 0.37 μmol·L-1.The half-maximal inhibitory concentration(IC50)of(R)-ropivacaine hydrochloride on hERG exceeded 30 μmol·L-1(n=15).The inhibition rate of dofetilide on hERG was(7.81±2.77)%,(19.67±1.88)%,(57.16±4.39)%,(89.71±3.55)%and(99.66±0.89)%at the doses of 0.001 85,0.005 56,0.016 67,0.050 00 and 0.150 00 μmol·L-1.The half-maximal inhibitory concentration(IC50)of dofetilide on hERG was 0.015 μmol·L-1(n=15).Conclusion Compared with dofetilide,ropivacaine hydrochloride has weak inhibitory effect on the hERG channel and(R)-ropivacaine hydrochloride has no obvious inhibitory effect on the hERG channel.

ropivacaine hydrochloride(R)-ropivacaine hydrochlorideamide local anestheticmanual patch clamp methodHEK 293 cellshERG potassium channelstereoselectivity

王静文、徐代月、陈华、尹利辉

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盐酸罗哌卡因 盐酸罗哌卡因右旋异构体 酰胺类局麻药 手动膜片钳 HEK293细胞 hERG钾通道 立体选择性

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2021YFF0600804

2024

10.19803/j.1672-8629.20230326

中国药物警戒
国家药品监督管理局药品评价中心（国家药品不良反应监测中心）

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影响因子：1.105
ISSN：1672-8629
年,卷(期)：2024.21(4)
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