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糖酵解在非小细胞肺癌吉非替尼耐药中的作用研究

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目的 探讨糖酵解在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)吉非替尼(Gefitinib)耐药中的变化及作用.方法 体外培养NSCLC亲本细胞PC-9和A549,并采用浓度递增法构建NSCLC吉非替尼耐药细胞PC-9-GR和A549-GR,通过CCK-8和平板克隆形成实验鉴定细胞耐药性,葡萄糖摄取检测试剂盒和乳酸测试盒分别检测葡萄糖代谢和乳酸产出水平,qRT-PCR和Western blot实验检测细胞糖酵解关键酶的mRNA和蛋白表达水平.采用糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose,2-DG)抑制细胞糖酵解后,观察细胞活力及吉非替尼耐药性的变化情况.结果 相较于各自亲本细胞,耐药细胞PC-9-GR和A549-GR对吉非替尼抵抗性增强(均P<0.01),葡萄糖代谢速率和乳酸产出水平提高(均P<0.01);糖酵解关键酶HK2、LDHA和PFK的mRNA表达水平升高(均P<0.001),HK2、LDHA、PFKP和PKM2的蛋白表达水平增加(均P<0.001).2-DG对耐药细胞活力的抑制作用较各自亲本细胞更明显(均P<0.05),且可在一定程度上增强吉非替尼对耐药细胞的杀伤效应.结论 NSCLC吉非替尼耐药伴随着糖酵解的激活,该过程可能与糖酵解关键酶表达升高有关,抑制其水平或活性可能是逆转吉非替尼耐药的有效措施.
Effects of glycolysis in Gefitinib resistance in non-small cell lung cancer

Non-small cell lung cancerGefitinibdrug-resistanceGlycolysisMetabolic reprogramming

李楠、路晨阳、祝阿妮、杨栋才、马倩、严奉奇、贾卫红

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710083 西安 西北大学附属医院西安市第三医院呼吸与危重症医学科

710038 西安 空军军医大学唐都医院泌尿外科

非小细胞肺癌 吉非替尼 耐药 糖酵解 代谢重编程

西安市卫生健康委员会科研一般项目

2021lyb41

2024

10.3969/j.issn.1674-5671.2024.01.08

中国癌症防治杂志
中国医师协会 广西肿瘤防治研究所

中国癌症防治杂志

CSTPCD
影响因子：0.835
ISSN：1674-5671
年,卷(期)：2024.16(1)
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