摘要
目的 考察米非司酮阴道凝胶剂在动物体内药动学过程,探寻改变剂型和给药方式对增强药物靶向性,提高局部药物浓度的可行性.方法 应用HPLC检测动物体内的药物浓度,用3P97软件计算药动学参数.以此评价家兔阴道给予米非司酮凝胶荆和腹腔注射等剂量(25 mg·kg1)混悬剂后的生物利用度.比较大鼠阴道给予米非司酮凝胶剂(10 mg·kg-1)后血浆、子宫和卵巢的药物浓度,评价制剂的靶向性.结果家兔给予米非司酮凝胶荆和混悬剂后测得血浆的pmax分别为88.72,782.6 μg·L-1;tmax分别为2.75,1.00 h;t1/2ke分别为20.38,4.148 h;AUCo-48分别为1 060,1 655μg·h·L-1.凝胶剂的相对生物利用度为89.31%.大鼠阴道给予米非司酮凝胶剂后血浆、子宫和卵巢的pmax分别为171.5,1 009,914.2 μg·L-1;AUCo-48分别为945.0,553 6,1.558×104μg·h·L-1.药物在子宫和卵巢的靶向率(DTE)分别为3.570和12.99.结论 米非司酮阴道凝胶剂在兔、大鼠阴道直接给药,对提高靶器官的药物浓度有一定作用,并延长药物在靶器官的作用时间.
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