目的 探讨葛根异黄酮对丙酸睾酮诱发大鼠前列腺增生的抑制作用及其可能机制.方法 雄性Wistar大鼠48只按体质量随机分成6组,分别为正常对照组,模型组,葛根异黄酮高、中、低剂量组,非那雄胺阳性对照组.除正常对照组做假手术外,其他5组做去势手术,待恢复后5组大鼠均以丙酸睾酮(10 mg· kg-1·d-1)皮下注射10 d建立前列腺增生模型,然后每2d皮下注射1次.葛根异黄酮高,中,低剂量组于造模第2天灌胃给药(40,80,160mg· kg-1·d-1),阳性对照组灌胃非那雄胺(1.0 mg·kg-1· d-1),正常组和模型组均给予等量生理盐水,持续给药28 d.末次给药后麻醉,分离前列腺和精囊腺组织,称量其湿重和体积,并计算前列腺和精囊腺指数;取血,测量血清中双氢睾酮(DHT)和雌二醇(E2)含量;测量前列腺组织中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平;各组随机取前列腺组织做HE染色,光学显微镜下观察前列腺组织病理结构变化.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠前列腺和精囊腺指数明显升高、体积增大(P＜0.01),大鼠血清DHT、E2水平明显升高(P＜0.01),大鼠组织中MDA含量升高而NO水平、NOS和SOD活性明显降低(P＜0.01),HE染色显示,模型组大鼠前列腺腺腔大小不一致,有明显的扩张和增生,腔内充满粉色浓染均质状物,有乳头状突起,间质可见明显的血管扩张充血、炎性细胞浸润和纤维结缔组织增生.与模型组比较,葛根异黄酮各剂量组和阳性对照组前列腺和精囊腺指数和体积均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),葛根异黄酮中、高剂量组大鼠血清DHT和E2水平均明显降低(P ＜0.05或P＜0.01),各治疗组除葛根异黄酮低剂量组,MDA含量降低而NO、NOS以及SOD水平升高(P＜0.05或P＜0.01),HE染色葛根异黄酮低剂量组中度增生,阳性对照组和葛根异黄酮中剂量组前列腺组织轻度增生,葛根异黄酮高剂量组基本无增生.结论 葛根异黄酮对丙酸睾酮所致的大鼠前列腺增生具有一定的抑制作用,尤以中、高剂量组效果明显.其机制可能与葛根异黄酮抗氧化、清除体内自由基、增加NOS的活性、提高NO水平等作用有关.
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