首页|交趾黄檀提取物对大鼠急性心肌缺血的保护作用及机制研究

交趾黄檀提取物对大鼠急性心肌缺血的保护作用及机制研究

扫码查看
目的 探讨交趾黄檀提取物对大鼠冠状动脉左前降支结扎所致急性心肌缺血的心脏保护作用及可能机制。方法 60只SD雄鼠随机分为假手术组、模型组、尼可地尔(3 mg·kg-1)组、交趾黄檀提取物组(1。5、3和6 g·kg-1),每组10只,通过结扎冠脉左前降支建立大鼠急性心肌缺血模型,造模24 h后给药,连续10 d每天给药1次,假手术组和模型组给予相应剂量的蒸馏水,末次给药1h后进行观察和取材。PowerLab电生理记录仪检测大鼠血流动力学指标动脉收缩压(systolic blood pres-sure,SBP)、动脉舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、平均血压(mean blood pressure,MBP)、左室收缩压(left ventricular systol-ic pressure,LVSP)、等容收缩期左心室内压最大上升和下降速率(±maximal left ventricular pressure rising rate,±dp/dtmax);HE染色观察心肌病理变化;生化法检测血清中乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB);定磷法测定心肌组织中Ca2+-ATP酶活力;检测血浆中总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、葡萄糖(glucose,GLU)、乳酸(lactate,LA)的含量;RT-PCR法检测心肌组织中腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein ki-nase,AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 辅激活因子-1α(peroxisome proliferator activated receptor γ coactivator 1α,PGC-1α)、脂肪酸转位酶(fatty acid translocase gene,CD36)、长链酰基辅酶a 合成酶 1(long-chain acyl-CoA synthetase 1,ACSL1)、丙酮酸激酶(pyruvate kinase M,PKM)、磷酸果糖激酶2(phosphofructokinase 2,PFK2)mRNA 的表达。Western Blot 法检测心肌组织磷酸化AMPK(p-AMPK)、AMPK、PGC-1α蛋白表达水平。结果 与模型组相比,交趾黄檀提取物中、高剂量组可显著升高大鼠SBP,各给药组均可升高心肌缺血大鼠DBP和MBP,LVSP和±dp/dtmax;HE染色病理切片显示交趾黄檀提取物能明显改善心肌缺血大鼠心肌梗死区和梗死边界区病理损伤情况,减轻心肌细胞萎缩程度;与模型组比较,交趾黄檀提取物可显著降低大鼠血清中LDH和CK-MB水平;降低大鼠血浆中TG、LDL-C含量,升高HDL-C含量,降低大鼠血浆中GLU、LA含量;升高心肌组织中Ca2+-ATP酶活力;交趾黄檀提取物可显著降低升高AMPK、PGC-1α、CD36、ACSL1、PKM、PFK2 mRNA相对表达量,此外,交趾黄檀提取物可显著升高p-AMPK/AMPK、PGC-1α蛋白相对表达水平。结论 交趾黄檀提取物对冠脉结扎所致急性心肌缺血大鼠的心肌损伤具有改善作用,并对心肌组织能量代谢相关指标和因子具有一定的影响,提示其可能具有改善急性心肌缺血所致心肌损伤的作用,其作用机制可能为参与AMPK/PGC-1α信号通路,调控心肌能量代谢,增强脂肪酸氧化和三羧酸循环,促进ATP的生成从而改善缺血所致的心肌损伤。
Protective Effect and Mechanism of Dalbergia cochinchinensis Extract on Acute Myocardial Ischemia in Rats

Dalbergia cochinchinensismyocardial ischemiamyocardial injuryenergy metabolism

欧阳灿玥、李安、陈兰英、汪文龙、张莹、徐维欣、罗颖颖、刘荣华

展开 >

中药固体制剂制造技术国家工程研究中心,南昌 330006

江西中医药大学药学院,南昌 330004

交趾黄檀 心肌缺血 心肌损伤 能量代谢

国家重点研发计划国家自然科学基金

2018YFC170610282160732

2023

中国药学杂志
中国药学会

中国药学杂志

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子:0.957
ISSN:1001-2494
年,卷(期):2023.58(17)
  • 27