摘要
目的 考察CYP2D6抑制剂帕罗西汀对艾瑞昔布在大鼠体内药代动力学的影响.方法 选用甲苯磺丁脲为内标,色谱柱为Diamonsil C18柱(150 mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水-甲酸(85∶15∶0.1,V/V/V),等度洗脱,流速为1.0 mL/min,柱温为30℃.将40只健康雄性SD大鼠随机分为实验组和对照组,各20只,实验组大鼠灌胃帕罗西汀溶液2 mg/kg,对照组大鼠灌胃等量1‰羧甲基纤维素溶液,1次/日,连续给予7d.两组大鼠均于第8天灌胃艾瑞昔布灌胃液(20 mg/kg),并按时取血,测定血药浓度,采用DAS2.1.1软件拟合药-时曲线(AUC),并计算药代动力学参数,采用SPSS 13.0统计学软件分析.结果 实验组的0-∞药时曲线下面积(AUC0-∞)为(1 730.4±606.5)mg/(h·L)明显高于对照组的(1 331.3±592.6)mg/(h·L) (P＜0.05);实验组的峰浓度(Cmax)为(192.1±70.8)mg/L,明显高于对照组的(162.2±53.0)mg/L(P＜0.05);实验组的清除率(CL)为(0.01±0.01)L/(kg·h),明显优于对照组的(0.02±0.01)L/(kg· h)(P＜0.05).结论 CYP2D6抑制剂帕罗西汀预处理的大鼠,其体内艾瑞昔布的暴露量增大,清除率减小.CYP2D6抑制剂减慢了艾瑞昔布在大鼠体内的代谢,推断CYP2D6参与了艾瑞昔布的代谢.
基金项目
河北省自然科学基金资助项目(H2016206538])
国家科技期刊平台
NSTL
维普
万方数据