摘要
目的 为我国上市许可持有人进行药品国内注册申报、美国注册申报或中美双报时提供研究思路.方法 调研中美制药行业关于低剂量口服固体药物全生命周期中混合均匀度和中控剂量单位均匀度研究背景及技术指南要求,对比分析中美技术指南的优势与不足,以阿哌沙班片为例,探讨中美技术指南中混合均匀度、中控剂量单位含量均匀度的研究和评估策略,并提出一地研发、中美双报时的研究建议.结果 混合均匀度方面,中美技术指南取样方案基本一致,但评价标准中国技术指南要求更严格.中控剂量单位均匀度方面,取样方案中国技术要求采用分层取样,而美国技术要求采用系统取样,取样方案有差异但不显著,均可接受;评价标准方面,中国技术要求采用单纯的相对标准偏差值、单值及均值控制,而美国技术要求单值和统计学检验(90％置信区间/95％覆盖率),便于进行趋势检查分析(如位置内/位置间变异).结论 建议国内上市许可持有人在进行一地研发、中美双报时,需结合中美技术指南要求,在混合阶段和压片阶段应选择要求更高的技术指南进行均匀度评估.
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