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新型精胺氧化酶抑制剂SI-4650对人卵巢癌SKVO-3细胞增殖和上皮细胞间质化的影响

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目的:研究新型精胺氧化酶(SMO)小分子抑制剂SI-4650对人卵巢癌SKVO-3细胞增殖和上皮细胞间质化影响及其分子机制.方法:体外培养SKVO-3细胞,以未加药作为对照组,30、60μmol/L SI-4650处理48 h细胞为实验组,每组设3个复孔,检测SI-4650对SKVO-3细胞内SMO的酶活性及多胺含量、酶促反应产物活性氧水平的影响,对细胞增值、周期、线粒体膜电位的作用,以及对细胞凋亡、侵袭和迁移能力的影响,同时检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase3以及上皮细胞间质化(EMT)相关蛋白E-Cad、N-Cad、Vimentin、MMP-2、MMP-9表达.结果:与对照组相比,实验组SKVO-3细胞中SI-4650浓度增加,明显抑制SKVO-3细胞内SMO酶活性(P<0.01)、减少SMO酶促反应产物活性氧水平(P<0.01)、降低细胞内总多胺含量(P<0.01).SI-4650高效抑制SKVO-3细胞生长(P<0.01),实验组细胞生长抑制率分别为32.27％、47.31％;将SKVO-3细胞阻滞在S期(P<0.01),实验组细胞Bax表达和Caspase3活化剪切增加,Bcl-2表达减少,线粒体膜电位下降,凋亡细胞比率增加至31.41％、43.51％;同时,实验组E-cad表达显著增加,N-cad、Vimentin表达均明显减少,合成分泌MMP-2、MMP-9减少,干扰了SKVO3细胞EMT进程,降低肿瘤细胞侵袭、迁移能力(P<0.01).结论:SI-4650对人卵巢癌SKVO-3细胞具有杀伤和抑制肿瘤细胞侵袭、迁移的抗肿瘤活性,其机制可能与干扰多胺代谢、诱导细胞S周期阻滞和线粒体途径细胞凋亡以及干扰细胞EMT进程相关.
Effects of a novel spermine oxidase inhibitor SI-4650 on proliferation and EMT of human ovarian cancer SKVO-3 cells

杨建林、田家俊、张浩、陈倩影、吕亚丰、曹春雨

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三峡大学医学院,肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室,湖北 宜昌443002

精胺氧化酶抑制剂 人卵巢癌细胞 细胞培养 细胞增殖 凋亡 侵袭迁移

国家自然科学基金国家自然科学基金湖北省卫生健康科研基金湖北省卫生健康科研基金

81372265307725902019 KZL012016KZL04

2022

10.12047/j.cjap.6249.2022.027

中国应用生理学杂志
中国生理学会,军事医学科学院,卫生学环境医学研究所

中国应用生理学杂志

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.805
ISSN：1000-6834
年,卷(期)：2022.38(2)
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