摘要
目的:观察半夏厚朴汤对慢性间歇性低氧小鼠肾脏NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路的影响.方法:将C57BL/6小鼠随机分为3组,每组10只,分别是正常对照组(Control)、慢性间歇性低氧组(CIH)、半夏厚朴汤治疗组(BHD).CIH组与BHD组小鼠置于低氧舱内,先充入氮气,使氧气浓度在90 s内从21％下降到9％,后充入氧气,使氧气浓度在90 s内逐渐上升到21％,Control组小鼠置于舱内,充入正常空气,每天处理8 h,持续21 d.BHD组于每日入舱前灌胃给予半夏厚朴汤,Control组和CIH组同时灌胃等体积的生理盐水.造模结束检测各组小鼠肾功能变化和观察肾脏病理情况;通过蛋白印迹法和免疫组织化学染色法检测NOD样受体3(NLRP3)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白1(Caspase-1)、白介素(IL-1β)的表达水平.结果:与Control组比较,CIH组小鼠血清尿酸(UA)、尿素氮(BUN)及肌酐(SCr)的含量显著升高(P＜0.01),与CIH组比较,BHD组均显著下降(P＜0.01).病理染色结果显示,与对照组相比,CIH组肾小管管腔增大,肾小管上皮细胞肿胀和出现大小不等的空泡,少量细胞脱落、坏死;BHD组有少量的肾小管上皮细胞脱落、坏死.Masson染色结果显示,与对照组比较,CIH组肾小球周围出现明显的纤维化,BHD组纤维化明显减少.Western blot显示,与对照组比较,CIH组肾组织NLRP3、caspase-1、IL-1β及IL-18的蛋白水平显著升高(P＜0.01,P＜0.05),与CIH组比较,BHD组显著下降(P＜0.01,P＜0.05).免疫组织化学染色显示,与对照组比较,CIH组NLRP3、caspase-1和IL-1β 的蛋白表达显著增多(P＜0.01),且NLRP3在肾小管上皮细胞和间质巨噬细胞内表达最多,caspase-1和IL-1β 主要见于肾小管上皮细胞胞浆,经BHD治疗后,与CIH组比较,BHD组NLRP3、caspase-1和IL-1β 表达显著下降(P＜0.05).结论:半夏厚朴汤可通过抑制NL-RP3/Casapse-1/IL-1β 信号通路相关分子的表达,减轻肾脏炎性损伤.
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