摘要
目的:探究盐诱导激酶2(SIK2)对大鼠心肌能量代谢的影响及其机制.方法:通过结扎冠脉左前降支建立大鼠急性心梗模型,实验分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(I/R)、SIK2抑制组(I/R+Bosutinib)(10 mg/kg处理24 h).心脏超声检测各组大鼠心脏结构和功能;HE染色观察大鼠心肌细胞病理学变化;ELISA检测各组大鼠心肌组织中腺苷三磷酸(ATP)、乳酸(LA)的含量;蛋白印迹法(WB)检测各组大鼠心肌组织中SIK2、p-DRP1(Ser616)、DRP1、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR蛋白表达水平.结果:与Sham组相比,I/R组心肌细胞病理损伤加重且SIK2蛋白表达增加(P＜0.05);与I/R组相比,I/R+Bosutinib组SIK2表达降低且心肌病理损伤减轻.与Sham组相比,I/R组LVEF、FS降低(P＜0.05);与I/R组相比,I/R+Bosutinib组LVEF、FS增高(P＜0.05),各组IVS、LVPW无明显差异(P＞0.05).与Sham组相比,I/R组ATP含量减少,LA含量增加(P＜0.05),与I/R组相比,I/R+Bosutinib组ATP含量增加,LA含量减少(P＜0.05).与Sham组相比,I/R组p-DRP1(Ser616)表达增多,p-AKT、p-mTOR蛋白表达减少(P＜0.05);与I/R组相比,I/R+Bosutinib组p-DRP1(Ser616)蛋白表达减少,p-AKT、p-mTOR蛋白表达增多(P＜0.05);各组mTOR、AKT、DRP1蛋白无明显差异(P＞0.05).结论:SIK2可能通过AKT/mTOR信号通路及促进线粒体裂变抑制能量代谢,抑制SIK2可提高心肌能量代谢水平进而减轻心肌缺血/再灌注损伤.
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